Les patients atteints de tuberculose (TB) résistante aux médicaments ont une réponse microbiologique similaire aux médicaments de deuxième intention à base de bédaquiline que les patients atteints de tuberculose sensible aux médicaments qui suivent des schémas thérapeutiques de première intention, selon des chercheurs des centres Weill Cornell Medicine et GHESKIO en Haïti.
Les médicaments de deuxième intention sont ceux qui sont administrés lorsqu’un ou plusieurs des médicaments administrés en premier pour la maladie ne sont pas efficaces. La recherche pourrait avoir des implications en raccourcissant la durée du traitement contre la tuberculose pharmacorésistante, qui nécessite actuellement des médicaments pendant jusqu’à deux ans, tandis que les personnes atteintes de tuberculose sensible aux médicaments terminent le traitement en six mois environ.
Le étudepublié le 7 décembre dans The Journal of Infectious Diseases, « est considéré comme le premier à combler le manque de connaissances concernant la réponse microbiologique des patients recevant ces deux thérapies », a déclaré l’auteur principal de l’article, Kayvan Zainabadiprofesseur adjoint de microbiologie moléculaire à Weill Cornell Medicine.
“Nous avons constaté que les nouveaux médicaments que nous utilisons pour traiter la forme pharmacorésistante de la maladie sont aussi efficaces que nos médicaments de première intention”, a déclaré le co-auteur de l’étude. Dr Daniel W. Fitzgerald, directeur du Centre pour la santé mondiale à Weill Cornell Medicine. “Historiquement, ils étaient bien pires.”
Mycobacterium tuberculosis, la bactérie responsable de la tuberculose, infecte les poumons, provoquant de la toux, de la fièvre et souvent la mort. Dans le monde, 10,6 millions de personnes ont développé cette maladie en 2022, entraînant environ 1,3 million de décès, selon le Organisation Mondiale de la Santé (OMS), ce qui en fait la maladie infectieuse la plus meurtrière au monde. Environ 4 % des nouvelles infections tuberculeuses sont résistantes aux médicaments, ce qui contribue de manière disproportionnée à 12 % des décès dus à la maladie.
En 2012, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé la bédaquiline, le premier nouveau médicament antituberculeux depuis quatre décennies, ce qui a conduit l’OMS à mettre à jour les directives thérapeutiques pour la tuberculose pharmacorésistante en 2018. Les nouvelles directives ont permis à la bédaquiline, un médicament oral, de remplacer le des antibiotiques injectables plus toxiques tels que la streptomycine. Ces nouveaux schémas thérapeutiques sont également beaucoup plus faciles à mettre en œuvre dans les contextes aux ressources limitées où la tuberculose est courante. Ensemble, ces facteurs améliorent les chances des patients d’achever leur traitement, ce qui est important car ne pas le faire entraîne une plus grande résistance aux médicaments, a déclaré Zainabadi.
En raison des différences de disponibilité des médicaments à travers le monde, il n’existe pas de schéma thérapeutique standard unique de deuxième intention à base de bédaquiline pour traiter la tuberculose pharmacorésistante. L’OMS recommande plutôt d’utiliser une thérapie combinée composée de différentes classes d’antibiotiques en fonction de la disponibilité et des modèles locaux de résistance aux médicaments. La manière dont ces nouveaux traitements oraux de deuxième intention à base de bédaquiline se comparent aux traitements de première intention dans leur capacité à tuer les bactéries n’est pas bien comprise et a incité l’équipe à mener la recherche.
Pour cette étude, les chercheurs ont évalué 31 sujets atteints de tuberculose pharmacosensible qui prenaient un traitement de première intention (rifampine, isoniazide, éthambutol et pyrazinamide) et 23 sujets atteints de tuberculose pharmacorésistante qui prenaient un traitement de deuxième intention (bédaquiline, pyrazinamide, lévofloxacine, linézolide et clofazimine). Les patients ont été recrutés par l’intermédiaire du partenaire de Weill Cornell Medicine en Haïti, le Groupe d’étude haïtien sur les infections opportunistes et le sarcome de Kaposi, ou GHESKIO.
Les chercheurs ont mesuré le nombre de bactéries dans les crachats du patient à l’aide d’un test clinique automatisé ainsi que de méthodes de laboratoire sophistiquées capables de détecter des bactéries cryptiques qui ne sont généralement pas détectées par les méthodes de routine. Ils ont ensuite examiné le taux de diminution des bactéries au fil du temps grâce au traitement.
“Le travail de laboratoire pour mesurer la quantité de bactéries dans les crachats est incroyablement laborieux et nécessite des installations de niveau de biosécurité 3, ce n’est donc pas quelque chose que l’on peut faire sur un millier de personnes”, a déclaré Fitzgerald, qui est également professeur BH Kean en médecine tropicale. et professeur de médecine en microbiologie et immunologie à Weill Cornell Medicine.
“Le taux de déclin mesuré après deux semaines était comparable dans les deux groupes selon toutes les mesures”, a déclaré le statisticien de l’étude Myung Hee Lee, professeur agrégé d’épidémiologie clinique en médecine et professeur agrégé de statistiques. Deux mois seulement après le traitement, 77,8 % des patients des deux groupes ont été testés négatifs pour la bactérie.
« Les patients atteints de tuberculose pharmacorésistante ont tendance à avoir une maladie avancée, et la plupart ont déjà été traités avec des médicaments de première intention », a déclaré Zainabadi. « Les voir réagir au traitement au même rythme que les patients sensibles aux médicaments est encourageant. »
La réponse comparable observée dans l’étude pourrait signifier que le traitement pourrait être raccourci chez les patients résistants aux médicaments. Cependant, il a noté que la résistance à l’un des autres médicaments du traitement, le pyrazinamide, était associée à une destruction plus lente de la bactérie au cours des deux premières semaines de traitement. Ces patients peuvent devoir être surveillés et traités pendant une période prolongée.
Ces résultats d’étude soutiennent également deux études cliniques d’autres institutions, non encore publiées dans des revues à comité de lecture, qui ont évalué les résultats pour les patients, a déclaré Zainabadi.
Les chercheurs de Weill Cornell Medicine souhaitent s’appuyer sur des études antérieures Rapports scientifiques et mBio il étudie de meilleurs outils pour surveiller la maladie, a déclaré Zainabadi. « Ce qui nous manque vraiment », a-t-il déclaré, « c’est un diagnostic clinique capable de surveiller avec précision la façon dont les patients réagissent au traitement, y compris l’efficacité des traitements contre la tuberculose et le moment où la guérison est obtenue. »
Les chercheurs mènent également des études utilisant les médicaments les plus récents, notamment la bédaquiline, comme alternative au traitement de première intention chez les personnes atteintes de tuberculose sensible aux médicaments, a déclaré Fitzgerald. Certains patients ne peuvent pas tolérer le traitement de première intention ou sont allergiques à certains médicaments, a-t-il expliqué.
“Dans l’ensemble, la recherche s’oriente vers la découverte de nouveaux schémas thérapeutiques contre la tuberculose et de traitements de plus en plus courts”, a déclaré Fitzgerald. « Nous avons désormais des options pour les patients. »
La recherche rapportée dans ce reportage a été soutenue par l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, qui fait partie des National Institutes of Health.
Heather Lindsey est rédactrice indépendante pour Weill Cornell Medicine.
2024-02-28 19:29:03
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