Par Jan Grabowski, Twincore – Centre de recherche sur les infections expérimentales et cliniques
Résumé graphique. Crédit: Rapports JHEP (2025). Doi: 10.1016 / j.jhepr.2025.101328
Le seul hôte naturel du virus de l’hépatite C (VHC) est les humains. Les organismes modèles pour les études de laboratoire, en particulier les souris, ne peuvent pas être infectés, ce qui rend la recherche d’un vaccin contre le VHC extrêmement difficile car l’effet protecteur ne peut pas être testé directement.
Afin de comprendre pourquoi le virus ne peut pas infecter les souris et permettre le développement de nouveaux modèles animaux, les chercheurs de Twincore à Hanovre ont généré une variante de virus adaptée qui peut infecter les cellules hépatiques de souris in vitro. Ils ont maintenant publié Leur travail dans Rapports JHEP.
L’Organisation mondiale de la santé estime que 50 millions de personnes sont infectées de façon chronique par le virus de l’hépatite C. Bien que le virus ait fait l’objet de recherches intenses depuis sa découverte il y a 35 ans et des thérapies efficaces sont disponibles depuis environ dix ans, la maladie infectieuse reste un problème de santé majeur dans le monde.
“Ici, nous décrivons maintenant la première variante du VHC qui peut infecter les cellules hépatiques de souris et également y s’y répliquer”, explique Sheldon.
Pour y parvenir, elle et ses collègues ont profité d’une caractéristique du VHC: “Le VHC est un virus de l’ARN qui génère une très grande population de variantes en raison d’un taux élevé de réplication et de mutation”, explique Sheldon. “Cette diversité permet au virus de s’adapter rapidement aux conditions environnementales changeantes et nous a permis d’adapter le virus pour infecter les cellules de souris.”
“La nouvelle variante du VHC se réplique très efficacement dans les cellules hépatiques isolées de la souris”, explique Sheldon. Au total, 35 changements dans les protéines du virus en étaient responsables. Ce sont environ 1% des positions possibles – le virus est encore à 99% identique au virus d’origine.
“Cependant, l’infection ne fonctionne que si deux facteurs d’entrée de cellules humaines essentiels, CD81 et Occludine, sont présents à la surface des cellules de souris et si la réponse immunitaire innée des cellules est restreinte, soit génétiquement ou par un inhibiteur.”
Dans d’autres expériences, les scientifiques ont combiné les différentes mutations dans un soi-disant clone moléculaire. Ce clone moléculaire a été utilisé pour découvrir quel mécanisme le virus utilisé pour traverser la barrière des espèces: “Les protéines structurelles et non structurales contenaient des mutations qui ont conduit à une infectivité spécifique accrue et à une réplication plus élevée”, explique le Dr Melina Winkler, deuxième auteur de la deuxième auteur de L’étude. “Bien que les mutations dans les protéines d’enveloppe contribuent à l’adaptation, elles ne sont pas uniquement responsables du phénotype.”
L’adaptation du virus aux cellules de souris, qui a été démontrée ici pour la première fois, ouvre de nouvelles possibilités de recherche.
“Cela nous a rapproché majeur du développement d’un modèle de souris pour le VHC”, explique le professeur Thomas Pietschmann, directeur de l’Institut de virologie expérimentale de Twincore. “Le développement d’un vaccin a également échoué jusqu’à présent parce que nous n’avions pas de modèle animal. Grâce à nos nouvelles découvertes, cela est maintenant à portée de main.”
Plus d’informations:
Julie Ann Sheldon et al, Adapté le virus de l’hépatite C infecte des hépatocytes de souris déficients en immunité innée avec un minimum de facteurs d’entrée du VHC humaine, Rapports JHEP (2025). Doi: 10.1016 / j.jhepr.2025.101328
Fourni par Twincore – Centre de recherche sur les infections expérimentales et cliniques
Citation: La variante du virus de l’hépatite C qui permet d’infection chez la souris étend les opportunités de recherche (2025, 28 janvier) récupéré le 28 janvier 2025 de
Ce document est soumis au droit d’auteur. Outre toute émission équitable aux fins d’études privées ou de recherche, aucune pièce ne peut être reproduite sans l’autorisation écrite. Le contenu est fourni uniquement à des fins d’information.
#variante #virus #lhépatite #qui #permet #une #infection #souris #étend #des #opportunités #recherche