L’activation des protéines dans le cerveau pourrait protéger les femmes contre la maladie d’Alzheimer

L’activation des protéines dans le cerveau pourrait protéger les femmes contre la maladie d’Alzheimer

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D’accord! Coloration Golgi du tissu cérébral de souris. Crédit : laboratoire Silvia Maioli

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Coloration Golgi du tissu cérébral de souris. Crédit : laboratoire Silvia Maioli

Une nouvelle étude de l’Institut Karolinska suggère que l’activation d’une certaine protéine cérébrale peut protéger les femmes contre le développement de maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer.

“Le renouvellement du cholestérol et les hormones sexuelles sont des facteurs modifiables. Nos résultats suggèrent qu’ils pourraient servir de cibles potentielles de traitement pour plusieurs maladies neurodégénératives à l’avenir”, déclare Silvia Maioli, professeure agrégée au département de neurobiologie, des sciences des soins et de la société du Karolinska Institutet et chercheur principal de l’étude.

L’étude, basée sur des souris, montre que l’activation de la protéine cérébrale CYP46A1 peut protéger les femmes contre le développement de maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer. La recherche est publié dans la revue Science Advances.

La protéine convertit l’excès de cholestérol cérébral en un produit cholestérol appelé 24S-hydroxycholestérol (24OH). L’étude a été menée chez des souris mâles et femelles en augmentant les niveaux de la protéine CYP46A1, ce qui augmente la production de 24OH. Chez les femmes, les chercheurs ont pu observer des neurones plus sains, des capacités de mémoire améliorées et une activité œstrogénique plus élevée, à la fois dans des conditions proches de la ménopause et au cours du vieillissement. Ces effets n’ont pas été observés chez les souris mâles.

Les mesures de 24OH dans le liquide céphalo-rachidien de patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont montré que des niveaux plus élevés de 24OH étaient corrélés à des niveaux plus faibles de marqueurs de la maladie d’Alzheimer tels que le tau, mais uniquement chez les femmes.

Les deux tiers des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer sont des femmes et la ménopause précoce constitue un facteur de risque spécifique de déclin cognitif. La ménopause est caractérisée par la perte d’œstrogènes, une hormone produite non seulement dans les ovaires mais également dans le cerveau, essentielle au maintien de neurones sains et fonctionnels.

L’étude montre que l’activation du CYP46A1 augmente l’activité des œstrogènes dans le cerveau des souris femelles ménopausées et âgées, faisant du CYP46A1 une cible thérapeutique potentielle spécifique aux femmes.

“Des recherches antérieures ont montré que le CYP46A1 peut être activé pharmacologiquement avec de faibles doses du médicament anti-VIH Efavirenz”, explique Silvia Maioli. “Nous pensons que cibler le métabolisme du cholestérol par des activateurs du CYP46A1 tels que l’Efavirenz pourrait offrir une nouvelle approche pour promouvoir la neuroprotection médiée par les œstrogènes chez les femmes à risque de maladie d’Alzheimer.”

Plus d’information:
María Latorre-Leal et al, le renouvellement du cholestérol médié par le CYP46A1 induit des changements cognitifs spécifiques au sexe et neutralise la perte de mémoire chez les souris ovariectomisées, Science Advances (2024). DOI : 10.1126/sciadv.adj1354

Informations sur la revue :
Avancées scientifiques

2024-01-25 18:39:44
1706198738


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