L’ajout de Mylotarg à la chimiothérapie échoue à augmenter la survie dans la LAM mutée par NPM1

Il y a eu de mauvaises et de bonnes nouvelles dans un essai de phase III évaluant une chimiothérapie intensive avec ou sans gemtuzumab ozogamicine (Mylotarg) chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée, MNP1-maladie mutée.

Pour les principaux critères d’évaluation de la survie sans événement (EFS) et de la survie globale (OS), le groupe traité par le gemtuzumab ozogamicine n’a présenté aucun bénéfice, mais l’ajout de l’anticorps monoclonal a réduit de manière significative l’incidence cumulée des rechutes par rapport à la chimiothérapie seule :

• SSE à 6 mois : 58 % contre 53 %, respectivement (HR 0,83, IC à 95 % 0,65-1,04, P=0.10)
• SG à 2 ans : 73 % contre 69 % (HR 0,90, IC à 95 % 0,70-1,16, P=0,43)
• Rechute cumulée à 2 ans : 25 % contre 37 % (HR 0,65, IC à 95 % 0,49-0,86, P=0,0028)

Malgré l’essai négatif, l’efficacité anti-leucémique du gemtuzumab ozogamicine, comme en témoigne le taux de rechute plus faible, suggère que l’ajout du médicament à la chimiothérapie standard “pourrait réduire le besoin d’un traitement de sauvetage chez ces participants”, selon Hartmut Döhner, MD , de l’hôpital universitaire d’Ulm en Allemagne, et ses collègues.

“Les résultats de cette étude fournissent des preuves supplémentaires que le gemtuzumab ozogamicine doit être ajouté au traitement standard des soins chez les adultes atteints de MNP1-leucémie myéloïde aiguë mutée”, a écrit l’équipe dans The Lancet Hématologie.

Gemtuzumab ozogamicine – un conjugué anticorps-médicament ciblant CD33 – détient actuellement une indication pour le traitement de la LAM CD33-positive, et l’étude actuelle est le premier essai randomisé impliquant des patients atteints de mutation MNP1un groupe avec une expression élevée de CD33, ont déclaré les auteurs de l’étude.

Le groupe de Döhner a observé que le critère d’évaluation de la SSE n’était pas atteint principalement en raison d’une augmentation du taux de mortalité précoce dans le groupe gemtuzumab ozogamicine chez les participants de plus de 70 ans, une population “pour qui l’épine dorsale de la chimiothérapie et l’administration répétitive de gemtuzumab ozogamicine auraient pu être trop importantes”. intensif.” Plus précisément, la mortalité à 30 jours dans ce groupe était de 20 % dans le bras gemtuzumab ozogamicine contre 8 % dans le bras contrôle.

Les chercheurs ont appelé à la prudence lors de l’administration de la thérapie à des patients âgés atteints de MNP1-LMA mutée.

L’âge a également joué un rôle dans les taux de rechute. Döhner et ses collègues ont noté que l’effet significatif du gemtuzumab ozogamicine sur la rechute était motivé par le bénéfice chez les patients âgés de 60 ans et moins, avec des taux de 18 % à 2 ans dans le groupe d’association et de 35 % dans le groupe de chimiothérapie standard (P=0,0015), sans effet significatif observé chez les patients de plus de 60 ans.

À 5 ans, l’incidence cumulée des rechutes dans la population globale était de 32 % contre 45 %, respectivement.

Dans un commentaire d’accompagnementRichard Dillon, MA, PhD, et Jad Othman, MBBS, tous deux du King’s College de Londres, ont convenu que la réduction des rechutes et l’évitement ultérieur du sauvetage et de la transplantation allogénique “seraient probablement considérés comme un avantage significatif par les patients”.

“Bien que le schéma posologique et l’épine dorsale de la chimiothérapie nécessitent une réflexion approfondie, le gemtuzumab ozogamicine a une activité claire dans MNP1– leucémie myéloïde aiguë mutée », ont-ils écrit. « Le défi qui nous attend est de l’intégrer au paysage thérapeutique de plus en plus encombré pour ce sous-type de maladie.

L’essai ouvert de phase III (AMLSG 09-09) a été menée dans 56 hôpitaux en Allemagne et en Autriche et a inclus 588 adultes nouvellement diagnostiqués MNP1-LMA mutée et un statut de performance ECOG de 0-2. Les participants ont été assignés au hasard selon un ratio 1:1 à une chimiothérapie avec ou sans gemtuzumab ozogamicine, avec l’âge comme facteur de stratification (18-60 vs > 60 ans). L’âge médian des patients était de 59 ans, 54 % étaient des femmes et 98 % étaient de race blanche.

Les participants ont reçu deux cycles de traitement d’induction (idarubicine, cytarabine et étoposide) plus de l’acide rétinoïque tout-trans (ATRA) suivis de trois cycles de consolidation d’ATRA et de cytarabine à forte dose (ou une dose intermédiaire pour les plus de 60 ans). Gemtuzumab ozogamicine (3 mg/m²) a été administré par voie intraveineuse au jour 1 des deux premiers cycles d’induction et avec le premier cycle de consolidation.

Les événements indésirables de grade 3/4 liés au traitement les plus fréquents dans l’étude étaient la neutropénie fébrile (47 % dans le groupe gemtuzumab ozogamicine vs 41 % dans le groupe standard), la thrombocytopénie (90 % dans les deux groupes), la pneumonie (25 % vs 22 %), et septicémie (29 % contre 25 %). Les décès liés au traitement ont été documentés dans 6 % et 3 % des deux groupes, respectivement, la plupart étant dus à une septicémie ou à des infections.

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