L’ajout de Tislelizumab à la chimiothérapie améliore le bénéfice de la survie globale dans le carcinome épidermoïde de l’œsophage PD-L1+
Le tislelizumab (Tevimbra) associé à une chimiothérapie a amélioré la survie globale (SG) par rapport au placebo associé à une chimiothérapie chez les patients atteints d’un carcinome épidermoïde de l’œsophage (ESCC) localement avancé, non résécable ou métastatique et présentant un score positif combiné (CPS) d’au moins 1 ou un score de positivité de la zone tumorale (TAP) d’au moins 1 %, selon les résultats d’une analyse post-hoc exploratoire de l’essai de phase 3 RATIONALE-306 (NCT03783442) qui ont été présentés lors du congrès ESMO Gastrointestinal Cancers 2024.1
Français En ce qui concerne le score TAP, les HR pour les patients avec des valeurs d’au moins 10 %, de 5 % à moins de 10 %, et de 1 % à moins de 5 % étaient respectivement de 0,71 (IC à 95 %, 0,53-0,95), 0,50 (IC à 95 %, 0,33-0,75) et 0,86 (IC à 95 %, 0,59-1,26). En ce qui concerne le CPS, les HR respectifs pour les patients avec des valeurs d’au moins 10, de 5 à moins de 10 et de 1 à moins de 5 étaient de 0,64 (IC à 95 %, 0,48-0,86), 0,72 (IC à 95 %, 0,47-1,09) et 0,71 (IC à 95 %, 0,49-1,03). Raymond a noté que la taille des sous-groupes de patients avec moins de 1 % d’expression empêchait une évaluation précise des données.
« Ces résultats issus du suivi de 3 ans apportent un soutien supplémentaire aux avantages thérapeutiques du tislelizumab plus chimiothérapie par rapport au placebo plus chimiothérapie comme traitement de première intention du carcinome épidermoïde œsophagien (CEC), ainsi qu’à l’interchangeabilité du score TAP et du CPS dans la mesure de l’expression de PD-L1 dans le carcinome épidermoïde œsophagien (CEC), » a déclaré l’auteur principal de l’étude Eric Raymond, MD, PhD, consultant et chef du service d’oncologie médicale à l’hôpital Saint-Joseph à Paris, en France, lors d’une présentation des données.
RATIONALE-306 est un essai randomisé, en double aveugle et mondial de phase 3 qui a recruté des patients atteints d’un carcinome épidermoïde œsophagien localement avancé ou métastatique non résécable. Les critères d’éligibilité exigeaient que les patients n’aient pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie avancée, un statut de performance ECOG de 0 ou 1 et une maladie mesurable ou évaluable selon les critères RECIST 1.1.
Les résultats précédemment rapportés de l’essai ont démontré que l’association du tislelizumab et de la chimiothérapie augmentait significativement la survie globale par rapport à la chimiothérapie seule chez tous les patients assignés au hasard (HR, 0,70 ; IC à 95 %, 0,59-0,83) et chez les patients avec un score TAP PD-L1 d’au moins 10 % (HR, 0,70 ; IC à 95 %, 0,52-0,95).2
Dans le cadre de l’essai, lors de l’inscription, les patients ont été répartis de manière aléatoire dans un rapport de 1:1 pour recevoir soit 200 mg de tislelizumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines plus platine et fluoropyrimidine, soit platine plus paclitaxel, soit un placebo plus chimiothérapie. Le traitement d’entretien a été poursuivi jusqu’à ce qu’une toxicité inacceptable ou une progression de la maladie se produise.1
Les principaux critères d’évaluation étaient la survie globale (SG) dans la population en intention de traiter. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient la survie globale (SG) chez les patients ayant un score TAP d’au moins 10 %, la survie sans progression (SSP), le taux de réponse objective, la durée de la réponse, la qualité de vie liée à la santé et la sécurité. Les critères d’évaluation exploratoires comprenaient la survie globale (SG) et la SSP en utilisant les seuils exploratoires PD-L1 TAP et CPS, ainsi que la concordance du score TAP et du CPS.
« Le score TAP est un système de notation de zone nouvellement développé qui évalue à la fois les cellules immunitaires et tumorales. Le score TAP a été développé analytiquement et validé pour le carcinome épidermoïde œsophagien avancé dans l’étude RATIONALE-306 », a expliqué Raymond.
L’expression de PD-L1 a été colorée à l’aide du test VENTANA PD-L1 SP263 de Roche et déterminée par TAP. Pour l’analyse exploratoire, les pathologistes du laboratoire central ont évalué les mêmes échantillons colorés selon le CPS.
Parmi les 649 patients assignés au traitement de manière aléatoire, 542 avaient des scores TAP évaluables et 537 avaient des CPS post-hoc évaluables. Raymond a noté que les fréquences du score TAP et du CPS étaient comparables entre les groupes à différents seuils.
Des données supplémentaires sur la survie globale ont révélé des tendances similaires dans les sous-groupes positifs au PD-L1 en fonction des seuils cliniques associés. Pour la population avec un score TAP compris entre 1 % et moins de 5 %, la survie globale médiane était de 13,0 mois (IC à 95 %, 10,8-18,3) avec la combinaison contre 9,6 mois (IC à 95 %, 7,9-13,7) avec la chimiothérapie seule. Dans la population de 5 % à moins de 10 %, la survie globale médiane était de 23,1 mois (IC à 95 %, 16,4-28,3) avec le tislelizumab contre 9,8 mois (IC à 95 %, 8,0-13,0) avec le placebo. Chez les patients avec un score TAP d’au moins 10 %, la médiane de survie globale était de 16,6 mois (IC à 95 %, 15,3-23,4) et de 10,0 mois (IC à 95 %, 8,6-13,3) avec la combinaison et la chimiothérapie seule, respectivement.
Français En examinant le CPS dans le sous-groupe de 1 à moins de 5 ans, la médiane de l’OS était de 16,7 mois (IC à 95 %, 12,3-20,8) avec la combinaison contre 9,5 mois (IC à 95 %, 7,7-13,7) avec la chimiothérapie seule. Dans le sous-groupe de 5 à moins de 10 ans, la médiane de l’OS était de 16,8 mois (IC à 95 %, 11,2-23,9) et de 10,8 mois (IC à 95 %, 8,0-16,7) avec la combinaison et la chimiothérapie seule, respectivement. Chez les patients avec un CPS d’au moins 10, la médiane de l’OS était de 17,2 mois (IC à 95 %, 15,3-24,1) avec le tislelizumab contre 9,4 mois (IC à 95 %, 8,5-12,3) avec le placebo.
Des améliorations similaires en faveur du groupe tislelizumab ont également été observées pour la PFS, bien que Raymond ait noté que le bénéfice s’étendait à tous les sous-groupes PD-L1. Les HR pour les patients avec des scores TAP d’au moins 10 %, de 5 % à moins de 10 %, de 1 % à moins de 5 % et de moins de 1 % étaient respectivement de 0,49 (IC à 95 %, 0,36-0,67), 0,52 (IC à 95 %, 0,34-0,79), 0,74 (IC à 95 %, 0,49-1,11) et 0,83 (IC à 95 %, 0,47-1,46). Français En ce qui concerne le CPS, les HR respectifs pour les patients avec des valeurs d’au moins 10, de 5 à moins de 10, de 1 à moins de 5 et inférieures à 1 étaient de 0,45 (IC à 95 %, 0,33-0,61), 0,74 (IC à 95 %, 0,48-1,12), 0,66 (IC à 95 %, 0,44-0,98) et 0,76 (IC à 95 %, 0,51-1,23).
« Une bonne corrélation a été observée entre le score TAP et le CPS, comme le montre le coefficient de corrélation interclasse [ICC, 0.85; 95% CI, 0.80-0.88]”, a ajouté Raymond. “Le score TAP et le CPS ont montré une concordance substantielle à plusieurs seuils en termes de pourcentage global de concordance [OPA] et le Kappa de Cohen à 1% [OPA, 97%; 95% CI, 96%-98%]5% [OPA, 85%; 95% CI, 82%-88%]et 10% [OPA, 89%; 95% CI, 87%-92%] seuils de chaque score. »
Début février 2024, la FDA a accepté une demande de licence de produits biologiques visant à l’approbation du tislelizumab plus fluoropyrimidine et chimiothérapie contenant du platine comme traitement de première intention pour les patients atteints d’adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne localement avancé non résécable ou métastatique.3 En mars 2024, la FDA a donné le feu vert à l’utilisation de la monothérapie par tislelizumab pour le traitement des patients atteints d’un carcinome épidermoïde œsophagien non résécable ou métastatique après une chimiothérapie systémique ne comprenant pas d’inhibiteur de PD-(L)1.4
Les références
- Raymond E, Xu J, Kato K, et al. Tislelizumab (TIS) + chimiothérapie (CT) vs placebo (PBO) + CT dans le carcinome épidermoïde de l’œsophage (ESCC) avancé ou métastatique : analyse du biomarqueur PD-L1 de RATIONALE-306. Anne Oncol. 2024; 35(supp 1): S162-S204. Doi: 10.1016/annonc/annonc1482
- Yoon HH, Kato K, Raymond, et al. Étude mondiale, randomisée, de phase III du tislelizumab plus chimiothérapie versus placebo plus chimiothérapie comme traitement de première intention du carcinome épidermoïde de l’œsophage avancé/métastatique (mise à jour RATIONALE-306) : suivi de survie minimum de 3 ans. J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):4032. doi:10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4032
- La demande de licence de produits biologiques de BeiGene pour Tevimbra (tislelizumab) pour le traitement de première intention des cancers gastriques ou de la jonction gastro-œsophagienne a été acceptée par la FDA. Communiqué de presse. BeiGene. 27 février 2024. Consulté le 1er juillet 2024. https://ir.beigene.com/news/beigene-s-biologics-license-application-for-tevimbra-tislelizumab-for-first-line-gastric-or-gastroesophageal-junction-cancers-accepted/4cc83f12-9249-4984-9a2a-c607c8a6e879/
- BeiGene reçoit l’approbation de la FDA pour Tevimbra pour le traitement du carcinome épidermoïde de l’œsophage avancé ou métastatique après une chimiothérapie antérieure. Communiqué de presse. BeiGene, Ltd. 14 mars 2024. Consulté le 1er juillet 2024.
