Les personnes atteintes du VIH qui prenaient le médicament antirétroviral abacavir (Ziagen) présentaient un risque accru d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACI), selon une analyse exploratoire de l’essai REPRIEVE.
L’utilisation passée d’abacavir a augmenté le risque de MACE de 50 % (HR ajusté au risque de 1,50, IC à 95 % de 1,04 à 2,15) et l’utilisation actuelle a augmenté le risque de MACE de 42 % (HR ajusté au risque de 1,42, IC à 95 % de 1,00 à 2,00), a rapporté le Dr Carl Fichtenbaum, de l’Université de Cincinnati, lors de la Conférence internationale sur le sida à Munich.
Il convient de noter que la population de l’essai REPRIEVE était un « groupe à risque faible à modéré » de maladie cardiovasculaire (CV), a déclaré Fichtenbaum. L’âge médian de la cohorte était de 50 ans. Les participants avaient un taux médian de LDL de 106 mg/dL et le score médian de risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA) sur 10 ans était de 4,5 %.
L’utilisation actuelle ou passée d’autres traitements antirétroviraux (TAR), notamment les inhibiteurs de la protéase, les analogues de la thymidine ou le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), n’a pas été associée à un risque accru de MACE.
Lors d’une séance de questions-réponses, Agnes Moses, MD, de Partners in Hope à Lilongwe, au Malawi, a commenté : « Je suis vraiment déçue d’entendre que cela confère un risque cardiovasculaire, car généralement [abacavir] est notre médicament de référence pour les personnes présentant une toxicité au TDF.
« Cependant, je suis davantage intéressée par la découverte des mécanismes ou des voies pathogènes par lesquels l’abacavir confère ce risque », a-t-elle ajouté. Moses n’était pas associé à l’étude.
« Nous sommes également très intéressés par la découverte de ces mécanismes », a répondu Fichtenbaum. « Il pourrait y avoir un dysfonctionnement endothélial. Je pense qu’il serait très intéressant d’examiner certaines de nos génomiques et protéomiques pour voir si des changements épigénétiques durables se sont produits ou non. »
« Avec l’arrivée de nouveaux antirétroviraux et de thérapies à action prolongée, nous espérons que ce problème deviendra de moins en moins important à mesure que nous pourrons nous éloigner de ces traitements et utiliser d’autres moyens pour contrôler la réplication du VIH », a-t-il déclaré.
L’utilisation d’abacavir a montré des tendances similaires pour les événements MACE durs, définis comme la mort CV, l’infarctus du myocarde et l’accident vasculaire cérébral, mais n’était pas statistiquement significative, a rapporté Fichtenbaum.
Fichtenbaum a indiqué que les directives sur les traitements antirétroviraux devraient revoir le positionnement de l’abacavir, qui est recommandé comme agent de première intention. « Étant donné qu’il existe de nombreuses autres options disponibles – certainement dans les pays à revenu élevé – je pense que nous devons tenir compte du fait que le plus important est de contrôler la réplication du VIH, mais que, lorsque c’est possible, il peut être utile d’éviter l’utilisation de l’abacavir », a-t-il déclaré.
En réponse à une question du public quant à savoir s’il y avait un bénéfice cardiovasculaire à arrêter l’abacavir chez les patients déjà sous traitement, Fichtenbaum a répondu que « la prépondérance des preuves suggère que l’arrêter est toujours une bonne idée », tout en prêtant attention aux facteurs de risque cardiovasculaire modifiables.
On sait depuis un certain temps que les personnes atteintes du VIH sont à risque plus élevé de MACE que les personnes sans VIH, même lorsque les facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels, tels que l’hypertension, le cholestérol et le tabagisme, sont pris en compte.
Pour étudier une intervention potentielle pour ce risque accru, l’essai pivot REPRIEVE a examiné l’efficacité de l’agent hypocholestérolémiant pitavastatine (Livalo) chez les personnes atteintes du VIH pour réduire les MACE et a constaté que la pitavastatine réduisait en toute sécurité l’incidence de tout MACE de 35 %.
Parmi les 7 769 participants inscrits à REPRIEVE, 31 % étaient des femmes et 65 % n’étaient pas blancs. Le taux médian de CD4 était de 621 cellules/mm3 et 98 % avaient une charge virale inférieure à 400 copies/ml. Les personnes inscrites étaient sous TAR stable depuis au moins 180 jours.
Divulgations
L’étude a été financée par le NIH, Kowa Pharmaceuticals America, Gilead Sciences et ViiV Healthcare.
Fichtenbaum a révélé une relation avec ViiV Healthcare et un soutien institutionnel de ViiV Healthcare, Gilead Sciences, Merck, CytoDyn et Moderna.
Moïse n’a révélé aucun lien avec l’industrie.
Source principale
Conférence internationale sur le SIDA
Référence source : Fichtenbaum CJ, et al « L’abacavir est associé à un risque élevé d’événements cardiovasculaires dans l’essai REPRIEVE » IAC 2024 ; Résumé OAB3406LB.
2024-07-28 22:26:24
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