L’AOH d’un homme en rémission après sa greffe de moelle osseuse pour un cancer | Cellules souches transplantées du traitement du cancer de l’homme liées à sa rémission d’AOH

Un homme de 48 ans a connu une rémission complète d’un angio-œdème héréditaire (AOH) après avoir subi une greffe de moelle osseuse pour un cancer du sang, rapporte une étude de cas.

Les cellules souches transplantées pourraient avoir donné naissance à de nouvelles cellules qui ont agi comme une source saine d’inhibiteur de C1 (C1-INH), la protéine manquante ou défectueuse chez les personnes atteintes d’AOH, suggèrent les chercheurs.

Se concentrer sur une source de C1-INH provenant de cellules en dehors du foie, où la protéine est principalement produite, pourrait être la “prochaine stratégie de développement d’un nouveau traitement pour l’AOH”, ont-ils écrit.

L’étude, “Angiœdème héréditaire avec crise aiguë résolu après greffe de moelle osseuse pour leucémie myéloïde aiguë : à propos d’un cas», a été publié dans la revue Allergie, asthme et immunologie clinique.

AOH causé par des mutations génétiques entraînant une déficience en protéine C1-INH

L’AOH est principalement causé par des mutations génétiques entraînant le manque de protéine C1-INH ou sa production défectueuse. En conséquence, deux protéines dont l’activité est normalement contrôlée par le C1-INH – la kallikréine plasmatique et le facteur de coagulation 12 – déclenchent la production de bradykinine, une molécule qui favorise l’inflammation et le gonflement.

Des chercheurs au Japon ont décrit le cas inhabituel d’un homme de 48 ans ayant des antécédents d’AOH de longue date, dont la maladie est entrée en rémission après avoir subi une greffe de moelle osseuse pour une leucémie myéloïde aiguë (LAM), un cancer du sang et des os. moelle.

Depuis la vingtaine, l’homme souffrait d’épisodes récurrents inexpliqués de gonflement des extrémités et de douleurs abdominales. Les épisodes ont duré plusieurs jours et se sont produits environ tous les trois mois. Il a été traité avec des concentrés de C1-INH, qui étaient “efficaces pour soulager les symptômes”, a noté l’équipe.

À 39 ans, il a reçu un diagnostic de LAM et a subi une greffe de moelle osseuse pour remplacer les cellules souches malsaines par des cellules saines. La procédure a réussi et sa LAM est entrée en rémission.

Cependant, un an plus tard, il avait le visage et la gorge enflés, ce qui était considéré comme un danger de mort. Aucun déclencheur spécifique n’a été identifié.

Des tests sanguins ont révélé que sa fonction C1-INH était inférieure à 25%, nettement en dessous de la plage normale de 70% à 130%. De même, son taux de protéine C1-INH était de 7 mg/dL, également inférieur à la plage de référence de 21 à 39 mg/dL.

Son taux de protéine du complément 4 (C4) était également faible, un autre signe d’AOH. Notamment, son fils avait également moins de 20% de fonction C1-INH et un faible C4.

A notre connaissance, il s’agit de la première étude à rapporter le cas d’un patient atteint d’AOH (type I) chez qui l’œdème de Quincke a disparu après [bone marrow transplant] pour [acute myeloid leukemia] avec une augmentation correspondante de la fonction C1-INH.

Patient diagnostiqué avec AOH de type 1

Sur la base de ses antécédents cliniques et familiaux, des crises aiguës et des tests sanguins répétés, le patient a été diagnostiqué avec un AOH de type 1, le sous-type de la maladie marqué par un manque de production de C1-INH. Les tests génétiques n’ont pas été envisagés car le diagnostic éventuel était clair, ont noté les chercheurs.

Après la greffe de moelle osseuse, des analyses de sang annuelles ont montré que la fonction C1-INH du patient augmentait progressivement de moins de 25 % à 29 %, puis 37 % et enfin 45,6 %. La fréquence des crises de gonflement aigu a également diminué, au point qu’elles se sont arrêtées définitivement après ses 45 ans.

Grâce à la greffe de moelle osseuse, il est en rémission complète de l’AOH et de la LAM.

Bien que le C1-INH soit principalement produit dans le foie, il peut également être fabriqué par plusieurs autres types de cellules. Dans cette étude de cas, les cellules souches transplantées pourraient avoir donné naissance à de nouvelles cellules qui ont agi comme une source alternative de C1-INH, augmentant ses niveaux au fil du temps, ont noté les chercheurs.

« À notre connaissance, il s’agit de la première étude à rapporter le cas d’un patient atteint d’AOH (type I) chez qui l’œdème de Quincke a disparu après [bone marrow transplant] pour AML avec une augmentation correspondante de la fonction C1-INH », ont écrit les chercheurs. “Ce rapport de cas soutient les efforts visant à se concentrer sur les troubles extrahépatiques [outside the liver] production de C1-INH dans la prochaine stratégie de développement de nouveaux traitements pour l’AOH.