François-Clément Bidard, MD, PhD
L’utilisation du nombre de cellules tumorales circulantes (CTC) comme guide pour le traitement de première intention, soit avec une chimiothérapie, soit avec une hormonothérapie, a entraîné une amélioration de la survie globale (SG) par rapport au choix de traitement du médecin sans nombre de CTC pour les patients atteints d’un récepteur hormonal métastatique. (HR)–cancer du sein positif/HER2 négatif, selon un suivi plus long de l’essai de phase 3 STIC CTC (NCT01710605).1
Les données obtenues après un suivi médian de 57 mois de l’étude ont révélé de meilleurs résultats à long terme avec une stratégie de traitement basée sur le nombre de CTC chez les patients présentant des profils cliniques/CTC discordants.
Plus précisément, parmi les 25 % de participants à l’étude qui avaient un profil discordant tel que défini par un profil cliniquement à faible risque mais un nombre élevé de CTC (≥ 5 CTC/7,5 mL), les patients traités par chimiothérapie avaient un gain absolu de SG de 16 mois par rapport avec ceux traités par hormonothérapie, correspondant à une réduction de 47% du risque de décès. Ces données suggèrent l’utilité du nombre de CTC comme biomarqueur pour guider le choix du traitement.
Dans ce groupe cliniquement faible/CTC élevé, la SG médiane était de 51,8 mois chez les patients traités par chimiothérapie contre 35,4 mois chez ceux traités par hormonothérapie (HR, 0,53 ; IC à 95 %, 0,36-0,78 ; P = 0,001), a déclaré François-Clément Bidard, MD, PhD, lors d’un point de presse lors du Symposium 2022 sur le cancer du sein de San Antonio.
En revanche, chez ceux présentant le profil discordant opposé – un profil cliniquement à haut risque et un faible nombre de CTC – aucune différence significative n’a été observée sur la survie sans progression (SSP) ou la SG, que les patients aient reçu une chimiothérapie ou une hormonothérapie. Dans ce groupe, la SSP médiane était de 9,3 mois dans le bras basé sur le nombre de CTC, pour lequel l’hormonothérapie a été choisie, contre 14,6 mois dans le bras standard, pour lequel la chimiothérapie a été choisie (P = 0,54) et la SG médiane était de 49,4 mois contre 45,9 mois (HR, 0,88 ; IC à 95 %, 0,51-1,51 ; P = 0,64), respectivement.
Les lignes directrices recommandent de donner la priorité à l’hormonothérapie avant de passer à la chimiothérapie pour traiter les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique. Cette recommandation est basée sur les effets secondaires limités de l’hormonothérapie par rapport à la chimiothérapie. Les directives, cependant, offrent une option pour utiliser la chimiothérapie chez les patients atteints d’une maladie agressive et d’un pronostic défavorable, ce qui a conduit à des décisions de traitement très hétérogènes, a noté Bidard, professeur d’oncologie médicale à l’Institut Curie et à l’Université Versailles Saint-Quentin, Paris, France. lors de la présentation.
“STIC CTC est le premier essai à démontrer l’utilité clinique du nombre de CTC dans le cancer du sein métastatique”, a-t-il déclaré. “Le nombre de CTC a confirmé le traitement attribué chez environ 60 % des patients et a modifié le traitement attribué chez environ 40 % des patients HR-positifs et HER2-négatifs.”
Dans l’étude STIC CTC, 755 femmes atteintes d’un cancer du sein métastatique, ER-négatif, ont été assignées au hasard 1:1 au bras de choix basé sur le CTC (n = 377 ; âge médian, 64 ans) et au bras de choix basé sur le clinicien (n = 378 ; âge médian, 63 ans). Dans le bras de choix basé sur les CTC, les patients avec un faible nombre de CTC ont reçu une hormonothérapie et ceux avec un nombre élevé de CTC ont reçu une chimiothérapie. Dans le bras de choix guidé par le clinicien, les patients considérés comme ayant un profil cliniquement bas ont reçu une hormonothérapie tandis que ceux ayant un profil cliniquement élevé ont reçu une chimiothérapie.
Il y avait 61,4 % de patients avec des estimations concordantes : 48,2 % avec à la fois un profil cliniquement bas et un faible nombre de CTC et 13,2 % avec un profil cliniquement élevé et un nombre élevé de CTC. Dans la cohorte faible/faible, pour laquelle l’hormonothérapie était utilisée dans les deux bras, la SG médiane était d’environ 5 ans. Dans la cohorte élevée/élevée de patients traités par chimiothérapie, la SG médiane était d’environ 3 ans.
Dans la population globale, y compris les 61,4 % avec des estimations concordantes et sans changement de traitement, la non-infériorité entre les traitements était préalablement établie sur le critère de jugement PFS. La SSP médiane dans le bras de choix basé sur le CTC était de 15,5 mois contre 13,9 mois dans le bras de choix basé sur le clinicien, répondant ainsi au critère d’évaluation principal de non-infériorité.2 “Un suivi plus long prouve que le choix basé sur le CTC est sûr”, a déclaré Bidard.
La principale limite de l’étude était qu’elle avait été conçue avant que les inhibiteurs de CDK4/6 ne deviennent la norme de soins, a-t-il déclaré. Cependant, le dilemme entre l’hormonothérapie et la chimiothérapie reste entier après que les patients progressent sous un inhibiteur de CDK4/6 administré en première intention ou en traitement adjuvant.
Références
- Bidard FC, Klivue N, Alix-Panabières C, et al. Choix du traitement de première intention en fonction des cellules tumorales circulantes pour le cancer du sein métastatique ER+ HER2- : analyse de la survie globale de l’essai randomisé STIC CTC. Présenté au : Symposium sur le cancer du sein de San Antonio 2022 ; 6-10 décembre 2022 ; San Antonio, Texas. Abrégé GS3-09.
- Bidard FC, Jacot W, Kiavue N, et al. Efficacité du choix de traitement de première intention basé sur le nombre de cellules tumorales circulantes par rapport au clinicien dans le cancer du sein métastatique positif aux récepteurs hormonaux et négatif à ERBB2 : l’essai clinique randomisé STIC CTC. JAMA Oncol. 2021;7(1):34-41. doi:10.1001/jamaoncol.2020.5660.
