Les résultats sur trois ans de l’essai ALASCCA (NCT02647099), présentés lors du symposium 2025 de l’ASCO sur le cancer gastro-intestinal, ont montré que l’utilisation d’aspirine chez les patients atteints d’un cancer colorectal muté par PIK3CA réduisait le risque de récidive de 50 % par rapport au placebo.1
« Il s’agit du premier essai montrant que des mutations dans cette voie de signal spécifique, également au-delà de PIK3CA, prédisent la réponse à l’aspirine, élargissant ainsi la population cible à plus d’un tiers des patients. [with non-metastasized colorectal cancer]”, a déclaré Anna Martling, MD, PhD, FACS, FASCRS, Karolinska Institutet, Université de Lund, Hôpital universitaire Akademiska, lors d’une présentation des résultats. “C’est également un exemple de réutilisation d’un médicament sûr, peu coûteux et disponible à l’échelle mondiale et cela souligne l’importance des tests génomiques chez les patients atteints d’un cancer colorectal.”
L’essai randomisé contrôlé par placebo a atteint son objectif principal, réduisant le risque de récidive de la maladie de 51 % chez les patients atteints de PIK3CA exons 9/20 (groupe A ; HR, 0,49 ; IC à 95 %, 0,24-0,98 ; P. = 0,044) et 58 % chez les patients avec PIK3R1/PTEN/autre PIK3CA altérations (Groupe B ; HR, 0,42 ; IC à 95 %, 0,21-0,83 ; P. = 0,013) avec utilisation d’aspirine pendant 3 ans.
“Ce [hazard ratio in Group B] cela élargit considérablement la population facturable à près de 40 % des patients », a ajouté Martling.
Dans le groupe A, le taux de récidive à 3 ans était de 7,7 % (IC à 95 % : 4,2 %-12,5 %) parmi les personnes ayant reçu de l’aspirine, contre 14,1 % (IC à 95 % : 9,2 %-20,0 %) dans le groupe placebo ; les taux étaient de 7,7 % (IC à 95 %, 4,2 %-12,6 %) contre 16,8 % (IC à 95 %, 11,4 %-23,1 %), respectivement, dans le groupe B.
Comme critère d’évaluation secondaire, il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans les taux de survie sans maladie (DFS) à 3 ans parmi ceux qui ont reçu de l’aspirine par rapport au placebo dans le groupe A (88,5 % [95% CI, 82.3%-92.6%] contre 81,4% [95% CI, 74.4%-86.7%]respectivement; FC, 0,61 ; IC à 95 %, 0,34-1,08 ; P. = 0,091). Cependant, l’utilisation d’aspirine a amélioré de manière significative les taux de DFS dans le groupe B (89,1 % [95% CI, 83.1%-93.1%] contre 78,7% [95% CI, 71.4%-84.4%]respectivement; FC, 0,51 ; IC à 95 % 0,29-0,88 ; P. = 0,17).
En outre, Martling a noté que, bien que l’essai n’ait pas été initialement conçu pour des analyses de sous-groupes, l’avantage de l’aspirine par rapport au placebo a été observé dans tous les sous-groupes de patients atteints d’un cancer du côlon et d’un cancer rectal ; ceux qui ont reçu ou non un traitement néoadjuvant et/ou adjuvant ; dans les stades I, II et III de la maladie ; et entre les femmes et les hommes.
Des événements indésirables graves sont survenus chez 57 patients ayant reçu de l’aspirine, contre 38 dans le groupe placebo, les plus fréquents étant les complications postopératoires tardives (15 contre 8, respectivement), la thrombose veineuse profonde (9 contre 7), l’embolie (6 contre 4), infection (4 contre 4), maladie cardiaque (4 contre 3), trouble inflammatoire (3 contre 4) et hémorragie (4 contre 0).
“L’aspirine est un médicament médical bien établi et sûr avec des effets secondaires bien connus”, a déclaré Martling. “L’incidence des événements indésirables était comme prévu.”
Par conséquent, Martling et al. ont cherché à examiner l’effet de l’aspirine sur la récidive du cancer colorectal en utilisant des modifications de la PIK3CA voie en tant que biomarqueur génétique prédictif potentiel.
« Un médicament sûr, peu coûteux et largement disponible pourrait-il ensuite être réutilisé pour prévenir la récidive du cancer colorectal à un stade précoce ? Martling a émis l’hypothèse.
Dans 33 hôpitaux en Suède, au Danemark, en Finlande et en Norvège, 3 508 patients ont été dépistés pour une altération de la PI3K voie d’accès, dont 37 % ont été identifiés (Groupe A, n = 515 ; Groupe B, n = 588). Sur les 626 patients qui ont poursuivi l’essai, 157 et 156 patients des groupes A et B, respectivement, ont reçu 160 mg d’aspirine par jour pendant 3 ans, tandis que 157 et 156 de chaque groupe respectif ont reçu un placebo.
Le délai avant la récidive du cancer colorectal (TTR) dans le groupe A a constitué le critère de jugement principal de l’étude, tandis que les critères de jugement secondaires comprenaient la DFS dans le groupe A, la TTR dans le groupe B, la DFS dans le groupe B et la sécurité.
L’âge médian était de 66 ans (extrêmes : 31-80). Au total, 52 % des patients étaient des femmes, 67 % ayant reçu un diagnostic de cancer du côlon (stade II, 53 %) et 33 % d’un cancer rectal (stade II, 40 %). Cinquante pour cent des patients atteints d’un cancer rectal et d’un cancer du côlon avaient reçu un traitement néoadjuvant.
Référence : 1. Martling A, Lindberg J, Myrberg IH et al. Aspirine à faible dose pour réduire le taux de récidive chez les patients atteints d’un cancer colorectal présentant des altérations de la voie PI3K : résultats sur 3 ans d’un essai randomisé contrôlé par placebo. J Clin Oncol. 2025;43(4):LBA125.2. Liao X, Lochhead P, Nishihara R et al. Utilisation d’aspirine, mutation tumorale PIK3CA et survie au cancer colorectal. N Ing J Med. 2012;367(17):1596-606. est ce que je:10.1056/NEJMoa1207756.
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