L’association talazoparib/enzalutamide semble tolérable dans le cancer de la prostate

Selon les résultats de sécurité de l’étude de phase 3 TALAPRO-2 (NCT03395197), l’association talazoparib plus enzalutamide était un traitement tolérable, avec des modifications de dose ou des soins de soutien standard, pour les hommes atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).¹

Ces résultats ont été présentés par l’auteur principal, Arun Azad, MBBS, PhD, FRACP, lors de la réunion annuelle 2023 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago, Illinois.

« TALAPRO-2 est la première étude de phase 3 à évaluer le talazoparib plus l’enzalutamide comme traitement de première ligne chez les patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, ou mCRPC… Nous fournissons ici un aperçu détaillé du profil d’innocuité du talazoparib plus l’enzalutamide dans tous les venant de l’essai TALAPRO-2, dans le but de comprendre comment les événements indésirables ont été gérés », a déclaré Azad lors d’une présentation des résultats. Azad est oncologue médical au Peter MacCallum Cancer Center en Australie.

Les patients de l’étude de phase 3 TALAPRO-2 ont été randomisés 1:1 pour recevoir 0,5 mg de talazoparib ou un placebo plus enzalutamide à raison de 160 mg une fois par jour. Un total de 398 patients ont été inclus dans la cohorte de sécurité des patients non sélectionnés pour des altérations du gène de réparation par recombinaison homologue (HRR) (tous arrivants).

Au moment de l’entrée dans l’étude, 44,7 % des patients avaient une anémie de grade 1 et 4,3 % avaient une anémie de grade 2.

Les données ont montré que 98,5 % des patients ont présenté des événements indésirables liés au traitement, toutes causes et tous grades confondus. Des EIAT graves ont été observés chez 19,6 % des patients et 19,1 % ont arrêté le traitement par talazoparib en raison d’EIAT. Le taux d’arrêt du placebo en raison d’EIAT dans la cohorte placebo/enzalutamide était de 12,2 %.

L’EIAT de grade 3/4 le plus fréquent dans le bras talazoparib/enzalutamide était l’anémie (65,8 %), qui a conduit à l’arrêt du traitement chez 8,3 % des patients. Le délai médian jusqu’à la première apparition d’une anémie de grade 3 ou plus chez les patients était de 3,3 mois et la durée médiane était de 16 jours. L’anémie a été prise en charge chez les patients en modifiant la dose une fois que l’anémie était de grade 3 ou plus, et/ou avec des soins de soutien standard. Parmi tous les patients, 43,2 % ont reçu une réduction de dose en raison d’une anémie.

“Malgré la réduction de la dose, l’intensité relative de la dose de talazoparib est restée élevée, supérieure à 80 %. L’incidence des interruptions et des réductions de dose de talazoparib était similaire dans les populations all-comers et HRR déficientes uniquement. Cependant, le taux d’arrêt du talazoparib en raison d’événements indésirables était d’environ la moitié dans la cohorte déficiente en HRR par rapport à la cohorte de tous les arrivants », a déclaré Azad.

Les autres EIAT hématologiques courants dans la cohorte de tous les arrivants comprenaient la neutropénie, qui a été observée chez 35,7 % des patients, et la thrombocytopénie, qui a été observée chez 24,6 % des patients. Le début médian de la neutropénie était de 2,3 mois et la durée médiane était de 12 jours. Le début médian de la thrombocytopénie était de 2,3 mois et la durée médiane était de 19 jours.

Les 3 EIAT non hématologiques les plus courants comprenaient la fatigue (33,7 %), les maux de dos (22,1 %) et la diminution de l’appétit (21,6 %).

Dans l’ensemble, la durée médiane du traitement par le talazoparib était de 19,8 mois (intervalle : 0,0-42,8). Les EIAT de grade 3 ou plus se sont généralement produits au début du traitement (dans les 6 mois suivant le début du traitement) et se sont résolus en moins d’un mois avec une modification de la dose et des soins de soutien.

Une incidence similaire d’EIAT toutes causes confondues a été observée entre la cohorte de tous les arrivants et la cohorte déficiente en HRR uniquement.

Données supplémentaires de TALAPRO-2

TALAPRO-2 est une étude de phase 3 en cours sur le talazoparib plus enzalutamide chez des patients atteints de CPRCm. Les patients ont été divisés en 2 cohortes, composées de ceux avec et sans altérations du gène HRR (tous arrivants) et d’une cohorte déficiente en HRR uniquement.

L’essai a récemment rapporté une amélioration cliniquement significative et statistiquement significative de la survie sans progression radiographique (rPFS) chez les patients recevant du talazoparib plus enzalutamide par rapport à un placebo plus enzalutamide, quel que soit le statut HRR.²

Au moment de la présentation des données, la rPFS médiane n’avait pas encore été atteinte pour les patients recevant du talazoparib et de l’enzalutamide, contre 21,9 mois chez ceux recevant un placebo plus de l’enzalutamide. Dans l’ensemble, l’ajout de talazoparib s’est avéré réduire le risque de progression ou de décès de 37 % (HR, 0,63 ; P <.001).

Les références

1. Azad A, Fizazi K, Matsubara N, et al. Talazoparib (TALA) plus enzalutamide (ENZA) dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) : Analyses d’innocuité de l’étude randomisée, contrôlée par placebo (PBO) de phase 3 TALAPRO-2. J Clin Oncol. 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.5053
2. Agarwal N, Azad A, Carles J, et al. TALAPRO-2 : Étude de phase 3 comparant talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) versus placebo (PBO) + ENZA comme traitement de première intention (1L) chez des patients (pts) atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). J Clin Oncol. 10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.LBA17