L’atacicept montre un potentiel de modification de la maladie dans les IgAN, lié à la résolution de l’hématurie

Jürgen Floege, MD

Crédit : Troisième Congrès rénal international 2022

Les résultats d’une analyse post-hoc de l’étude de phase 2b ORIGIN sur l’atacicept chez des patients atteints de néphropathie à IgA (IgAN) mettent en lumière le double facteur d’activation des cellules B (BAFF) – un ligand induisant la prolifération (APRIL) de la protéine de fusion. impact sur la résolution de l’hématurie.1

La nouvelle recherche montre qu’un pourcentage nettement plus élevé de patients traités par l’atacicept ont obtenu une résolution de l’hématurie à 36 semaines par rapport au placebo, avec des améliorations observées dès 4 semaines. Les résultats s’ajoutent au nombre croissant de preuves soutenant l’atacicept comme traitement de fond potentiel pour l’IgAN.1

“Il a été démontré que la protéinurie persistante et l’hématurie persistante sont des facteurs de risque indépendants de progression de l’insuffisance rénale, avec un risque de progression plus élevé chez les patients présentant les deux facteurs”, a déclaré Jürgen Floege, MD, chef de la division de néphrologie et d’immunologie à l’Université de Aix-la-Chapelle en Allemagne, et ses collègues ont écrit.1 “Il est donc important de déterminer l’effet des modulateurs des cellules B tels que l’atacicept sur l’hématurie.”

Actuellement, les capsules à libération retardée de budésonide (Tarpeyo) sont le seul traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour réduire la perte de la fonction rénale chez les adultes atteints d’IgAN primaire. Alors que le budésonide cible les lymphocytes B de la muqueuse de l’iléon responsables de la production d’anticorps IgA1 déficients en galactose (Gd-Ag1), l’atacicept cible BAFF et APRIL, qui ont tous deux été associés à des taux sériques élevés de Gd-IgA1, anti-Gd. -Les autoanticorps IgA1, la formation de complexes immuns et le recrutement de cellules inflammatoires dans les glomérules, tous essentiels à la pathogenèse des IgAN.2

ORIGIN était une étude de phase 2b randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’atacicept chez les patients atteints d’IgAN et de protéinurie persistante qui restent à risque élevé de progression de la maladie malgré un régime prescrit stable de rénine-angiotensine. -inhibiteur du système aldostérone. L’étude a inclus 116 participants présentant des IgAN prouvés par biopsie, une protéine urinaire sur 24 heures > 0,75 g/jour ou un rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) > 0,75 g/g et un DFGe ≥ 30 ml/min/1,73 m2 malgré un blocage optimisé du système rénine-angiotensine. . Les participants ont été répartis au hasard selon un rapport 2:2:1:2 pour recevoir 150, 75 ou 25 mg d’atacicept versus placebo, auto-administré par injection sous-cutanée une fois par semaine pendant 36 semaines maximum.1

L’étude a atteint son critère d’évaluation principal avec une réduction statistiquement significative de l’UPCR à 24 semaines pour l’atacicept par rapport au placebo. À 36 semaines, l’atacicept 150 mg a permis d’obtenir une réduction statistiquement significative et cliniquement significative de l’UPCR, une stabilisation du DFGe et une réduction robuste des IgA1 déficientes en galactose par rapport au placebo, avec une sécurité similaire à celle du placebo.1,3

Une analyse post-hoc a été menée pour évaluer les modifications de l’hématurie pendant le traitement par l’atacicept par rapport au placebo sur 36 semaines. L’hématurie microscopique a été évaluée aux semaines 2, 4, 12, 24 et 36 à l’aide d’une bandelette urinaire dans un laboratoire centralisé, et les niveaux d’hématurie ont été classés négatifs/traces, 1+, 2+ ou 3+.1

Les participants présentant un grade d’hématurie de 1+ ou plus au départ ont été évalués pour l’amélioration ou la résolution, l’amélioration étant définie comme une diminution d’un grade ≥ 1 et la résolution étant définie comme une diminution jusqu’à négatif/trace.1

Dans la population en intention de traiter, 15 des 33 (45 %) participants ayant reçu 150 mg d’atacicept et 19 des 34 (56 %) participants ayant reçu le placebo présentaient une hématurie ≥ 1+ au départ. Parmi ces participants, 87 % traités par atacicept 150 mg présentaient une amélioration de l’hématurie à 36 semaines, contre 32 % sous placebo (P. = .002). Il convient de noter que 80 % des patients sous atacicept 150 mg ont obtenu une résolution de l’hématurie négative/trace, contre 5 % sous placebo (P. 1

Les enquêteurs ont souligné que les patients du groupe atacicept 150 mg s’amélioraient régulièrement jusqu’à abaisser les degrés d’hématurie sur 36 semaines, l’amélioration se produisant dès 4 semaines, tandis que le groupe placebo ne présentait aucune amélioration de l’hématurie au fil du temps. De plus, ils ont noté que la majorité des participants sans hématurie au départ maintenaient des niveaux négatifs ou infimes à 36 semaines.1

« Ces résultats s’ajoutent au nombre croissant de preuves soutenant l’atacicept comme traitement de fond potentiel pour l’IgAN. L’atacicept 150 mg est actuellement évalué dans le cadre d’un essai mondial randomisé de phase 3, contrôlé par placebo », ont conclu les enquêteurs.1

Les références:

2024-06-11 14:03:56
1718104513


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