Dr Jeff Hersh | Correspondant de l’actualité quotidienne
Un ami et collègue m’a parlé d’un événement étonnant, le Bal de leadership biopharmaceutique Illuminationqui se tiendra le samedi 11 mai à le Musée des Beaux-Arts de Boston. L’événement profite aux familles et aux patients atteints de la maladie génétique ataxie-télangiectasie (AT).
« Ataxie » fait référence à un mauvais contrôle musculaire, provoquant des mouvements de marche/musculaires maladroits ou compromis. Et « télangiectasie » signifie gonflement/dilatation des capillaires — vaisseaux sanguins à parois minces qui apportent de l’oxygène et des nutriments aux cellules du corps.
L’AT est une maladie rare, touchant 1 naissance vivante sur 40 000. Le défaut génétique réside dans un gène du chromosome 11 (nous avons normalement 23 paires de chromosomes, soit 46 au total) qui code pour la protéine ATM sérine/thréonine kinase. L’AT est héritée de manière autosomique récessive, donc pour manifester la maladie, vous devez hériter d’un gène anormal pour la protéine ATM de chaque parent ; ceux qui ne possèdent qu’un seul gène anormal sont des « porteurs » et auraient 50 % de chances de transmettre le gène anormal à leur enfant, mais ne manifesteraient pas la maladie.
Parfois, lorsque les cellules se multiplient rapidement (par exemple les cellules sanguines de notre moelle osseuse), elles sont touchées par des rayonnements ionisants. Dans d’autres cas, où les brins d’ADN — la partie de nos cellules qui porte notre code génétique — sont cassés, une erreur dans l’ADN de la cellule se produit. La protéine ATM fonctionne avec d’autres protéines pour réparer ces erreurs afin de réparer le code ADN « cassé » des cellules, supprimer les cellules tumorales/cancer, garantir l’intégrité du système immunitaire, empêcher la compromission des cellules du système neurologique, etc. La protéine ATM codée à partir du gène sur l’un ou l’autre des chromosomes 11 (rappelez-vous que nous avons des paires de chromosomes) permet au processus de réparation de l’ADN de fonctionner correctement ; c’est pourquoi un patient atteint d’AT doit recevoir des copies mutées du gène des deux parents.
Les cellules non réparées affectent le plus souvent le système nerveux (y compris le cervelet, qui est la partie du cerveau responsable de la coordination des mouvements musculaires) ; les yeux; le système immunitaire (qui combat les infections et autres affections) ; et certaines de nos cellules sanguines qui se multiplient rapidement.
Les symptômes et les complications de l’AT commencent dès l’enfance. Ce sont donc les jeunes enfants et leurs familles qui sont dévastés par cette maladie implacable. Ils peuvent inclure :
- Coordination/mouvements compromis de certains groupes musculaires, par exemple provoquant une marche instable/compromise, une posture anormale (en raison de la difficulté à maintenir le tronc du corps dans une position normale), des tremblements, des mouvements saccadés/convulsifs, d’autres symptômes.
- Perturbation de la fonction cérébelleuse, provoquant des troubles de l’élocution et/ou d’autres symptômes, incluant éventuellement des problèmes cognitifs chez les patients qui survivent jusqu’au début de l’âge adulte.
- Prédisposition à certaines infections dues à un affaiblissement du système immunitaire (pouvant conduire à une pneumonie, une infection urinaire, d’autres infections).
- Certaines conditions endocriniennes comme le diabète, le retard de croissance, d’autres.
- Prédisposition à certains cancers. Par exemple, une leucémie ou un lymphome se développent chez jusqu’à 40 % des patients atteints d’AT. Il existe également un risque accru d’autres cancers, notamment de l’ovaire, du sein, de la thyroïde, de l’estomac, des glandes salivaires et autres.
- Problèmes de peau, allant de la décoloration de certaines zones de la peau (par exemple, taches café au lait, vitiligo) à un risque accru de mélanome ou d’autres affections.
L’AT peut être suspectée sur la base de la présence de ses symptômes et/ou d’un examen physique, y compris un examen neurologique approfondi et une évaluation des vaisseaux sanguins anormaux. Des antécédents familiaux d’AT augmentent la suspicion. Cependant, tous les patients n’en sont pas atteints et le diagnostic d’AT est donc souvent manqué ou retardé. Il faut donc maintenir un degré élevé de suspicion afin de poser le diagnostic le plus tôt possible.
Ainsi, bien qu’il existe certains tests sanguins spécialisés qui peuvent être effectués pour évaluer les cas suspects d’AT, tels que la mesure de certains taux de protéines dans le sang (alpha-fœtoprotéine, protéine ATM, immunoglobuline M, autres) et/ou des tests chromosomiques, le diagnostic doit être posé. à confirmer par des tests génétiques spécifiques.
Les patients AT doivent être surveillés pour détecter le développement possible d’une ou plusieurs des affections/complications mentionnées ci-dessus. Ils doivent recevoir des soins de soutien, ainsi que des soins spécifiques nécessaires pour toute complication qui se développe. Des dispositifs spécialisés pour évaluer les changements précoces de la fonction motrice ont été développés pour surveiller les patients de plus près.
La limitation des options de traitement aujourd’hui conduit à un pronostic inquiétant et est dévastatrice à entendre pour les parents/familles. La plupart des patients atteints d’AT sont incapables de marcher entre 10 et 15 ans et la plupart meurent entre l’adolescence et le début de l’âge adulte (des suites d’infections, de cancer ou d’autres causes).
Bien qu’il n’existe pas de traitement spécifique pour ces patients, les progrès en matière de thérapie génique et cellulaire pour remédier à l’absence d’une protéine ATM fonctionnant correctement sont prometteurs. Cette recherche est soutenue par le projet AT Children’s, qui a été lancé par deux parents d’enfants AT et qui travaille sans relâche pour faire de cet espoir une réalité. Veuillez visiter pour en savoir plus et voir comment vous pouvez aider.
Jeff Hersh, Ph.D., MD, peut être contacté à [email protected].
2024-05-05 11:30:42
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