Les thérapies émergentes, telles que les capsules de chlorure de xanoméline trospium (Cobenfy), offrent un changement prometteur dans le traitement de la schizophrénie en améliorant les symptômes positifs, négatifs et cognitifs tout en minimisant les événements indésirables.
Lors de la Southern California Psychiatry Conference le 13 septembre 2024, Gerald A. Maguire, MD, directeur de la formation en résidence en psychiatrie au College Medical Center de Long Branch, en Californie, et médecin-chef d’AdhereTech, a présenté la session intitulée « Repenser les systèmes dans Schizophrénie : récepteurs de l’acétylcholine et de la muscarinique.
La présentation a eu lieu quelques semaines avant que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis n’approuve les capsules de chlorure de xanoméline trospium, anciennement KarXT, pour le traitement de la schizophrénie.
HCPLive a parlé à Maguire du rôle de l’acétylcholine et des récepteurs muscariniques. Historiquement, les médicaments contre la schizophrénie ciblaient les récepteurs de la dopamine, mais récemment, des recherches ont montré que la combinaison de la xanoméline, un agoniste M1 et M4, et du trospium, un antagoniste périphérique, améliore les symptômes de la schizophrénie.
“Nous avons eu l’impression que la dopamine et l’acétylcholine jouent un rôle équilibré dans la schizophrénie”, a déclaré Maguire.
L’interaction entre la dopamine et l’acétylcholine est observée depuis des années, lorsque les chercheurs étudiaient les voies menant à la maladie de Parkinson. On sait également depuis un certain temps que les médicaments antipsychotiques entraînent un blocage excessif de la dopamine.
“On a également compris qu’un blocage excessif de l’acétylcholine, un blocage muscarinique excessif, peut conduire à ce qui ressemble à une psychose”, a-t-il déclaré. « Nous nous souvenons tous de l’inquiétude suscitée par la crise anticholinergique, où l’on peut être sec comme un os, chaud comme un cheveu et fou comme un chapelier, aveugle comme une chauve-souris, et cetera. C’est donc cela qui nous est venu à l’esprit.
On a découvert plus tard que la xanoméline pouvait améliorer les symptômes de la schizophrénie, mais qu’elle entraînait de nombreux événements indésirables tels que des problèmes gastro-intestinaux.
“Donc, l’idée d’ajouter un trospium, un composé anti-muscarinique périphérique, était une idée nouvelle à ajouter à la xanoméline de telle sorte que vous puissiez maintenir cet effet dans le cerveau et développer une distribution plus tolérable dans tout le corps, “, a déclaré Maguire.
L’ajout de trospium permet aux individus d’obtenir le même bénéfice qu’un agoniste muscarinique mais sans les événements anticholinergiques ou anti-muscariniques périphériques.
“Nous pouvons traiter la schizophrénie maintenant non pas simplement en bloquant deux récepteurs de la dopamine, mais d’une autre manière qui aborde réellement la physiopathologie sous-jacente réelle, à savoir l’activité dopaminergique présynaptique et la diminution de cette activité dopaminergique présynaptique, comme expliqué par l’agonisme des récepteurs m1 et m4, » dit-il.
#Lavenir #des #récepteurs #acétylcholines #muscariniques
