le cas des petits frères qui peuvent aider la science

Pour les scientifiques, le cas est particulier : deux petits frères qui ont une mutation unique dans un gène clé. Les petits ont été diagnostiqués une forme génétique rare de diabète auto-immun dans les premières semaines de la vie. Et à partir de là, une série d’idées ont commencé. Leur ADN a été scruté à la loupe et leur étude a permis à un groupe de chercheurs d’acquérir de nouvelles connaissances qui pourraient s’avérer stratégiques pour faire avancer la recherche de nouveaux traitements contre le le diabète de type 1, une maladie qui dure toute la viedans lequel les cellules immunitaires du patient détruisent par erreur les cellules bêta productrices d’insuline dans le pancréas.

Le diabète auto-immun apparaissant cliniquement dans la petite enfance est rare et cela peut provenir de diverses variantes génétiques. Il existe cependant de nombreux cas sans explication génétique connue. De plus, certains patients atteints de cancer traités avec une catégorie d’immunothérapie connue sous le nom d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires – qui ciblent la même voie dans laquelle la mutation des petits frères a été trouvée – sont susceptibles de développer un diabète auto-immun. La raison pour laquelle cette catégorie d’immunothérapie anticancéreuse peut à elle seule déclencher un diabète auto-immun n’est pas bien comprise. La nouvelle recherche, publiée dans le « Journal of Experimental Medicine », vise à faire la lumière sur ces aspects.

L’Université d’Exeter au Royaume-Uni propose des tests génétiques gratuits dans le monde entier aux enfants diagnostiqués diabétiques avant l’âge de 9 mois. Lorsque les chercheurs ont testé les deux petits frères, protagonistes de l’étude, aucune mutation connue n’a été identifiée comme cause de la maladie. L’équipe a ensuite effectué un séquençage du génome entier pour rechercher des causes jusqu’alors inconnues du diabète auto-immun. Et il a trouvé une mutation dans le gène qui code pour PD-L1. Les scientifiques ont émis l’hypothèse que cela pourrait être responsable de l’apparition très précoce d’un diabète auto-immun. Selon l’auteur de l’étude Matthew Johnson, de l’Université d’Exeter, “personne n’a jamais trouvé d’humains porteurs d’une mutation pathogène dans le gène codant pour PD-L1. Nous avons effectué des recherches partout dans le monde, en examinant tous les ensembles”. de données à grande échelle dont nous avons connaissance, et nous n’avons pas pu trouver une autre famille.

Ces frères, poursuit Johnson, “offrez-nous donc une opportunité unique et incroyablement importante d’enquêter sur que se passe-t-il lorsque ce gène est désactivé chez l’homme“. La protéine PD-L1 est exprimée sur de nombreux types de cellules différents. Son récepteur est exprimé exclusivement sur les cellules immunitaires. Lorsque les deux protéines se lient, cela fournit un signal d’arrêt au système immunitaire, empêchant ainsi les dommages collatéraux aux tissus et organes du corps. Des chercheurs du Rockefeller Institute de New York et du King’s College de Londres se sont associés à ceux d’Exeter pour étudier les petits frères, grâce au financement de Wellcome, du Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust, de Diabetes UK et du US NIH (National Institutes for Health). ).

Après avoir contacté le médecin de famille au Maroc, pays d’origine des enfants, l’équipe d’Exeter a rendu visite aux frères et collecté les échantillons, puis les a renvoyés au King’s College de Londres, dans le délai crucial de dix heures pour l’analyse alors que les cellules immunitaires étaient encore en vie. Les équipes de Londres et de New York ont ​​ensuite procédé à des analyses approfondies sur les cellules des frères. A travers l’étude de ces petits frères, conclut Timothy Tree, du King’s College de Londres, “nous avons découvert que le gène PD-L1 est essentiel pour éviter le diabète auto-immun, mais n’est pas essentiel à la fonction immunitaire « quotidienne ». Cette découverte accroît nos connaissances sur la manière dont se développent les formes auto-immunes de diabète, comme le diabète de type 1. Elle ouvre la voie à une nouvelle cible potentielle pour des traitements qui pourraient prévenir le diabète à l’avenir. En même temps, cela apporte de nouvelles connaissances dans le domaine de l’immunothérapie du cancer. »