2024-08-20 22:31:00
Une étude de la Cleveland Clinic publiée dans la revue Nature Communications a révélé que la phénylacétylglutamine (PAG), produite par les bactéries intestinales en tant que déchet, puis absorbée et formée dans le foie, interagit une fois avec des sites jusqu’alors inconnus sur les récepteurs adrénergiques bêta-2 des cellules cardiaques. il entre dans la circulation.
Le PAG interagit avec les récepteurs adrénergiques bêta-2 pour influencer la force avec laquelle les cellules du muscle cardiaque se contractent, un processus qui, selon les chercheurs, contribue à l’insuffisance cardiaque. Les chercheurs ont montré que des parties en mutation du récepteur adrénergique bêta-2, que l’on pensait auparavant sans rapport avec l’activité de signalisation dans les modèles précliniques, empêchaient le PAG de déprimer la fonction du récepteur.
Ils ont également démontré que la voie de signalisation PAG du microbiote intestinal était mécaniquement liée à de nombreuses caractéristiques liées à l’insuffisance cardiaque et aux risques de maladies cardiovasculaires.
Les bêtabloquants, couramment utilisés pour traiter l’insuffisance cardiaque et la tension artérielle, agissent sur la réaction de « combat ou de fuite » du corps. Cette réponse critique est contrôlée par les récepteurs bêta-adrénergiques et est essentielle à la survie, mais la répétition de cette réponse au fil du temps peut entraîner des lésions chroniques du cœur, contribuant ainsi au développement d’une insuffisance cardiaque.
Les bêta-bloquants sont conçus pour s’insérer dans le même trou de serrure, empêchant l’adrénaline et d’autres hormones de se lier aux récepteurs adrénergiques bêta-2. Ceci, à son tour, ralentit la fréquence cardiaque, réduit le stress sur le cœur et ouvre les vaisseaux sanguins. Des études antérieures menées par cette équipe de recherche ont révélé que les niveaux circulants de PAG étaient associés à la présence d’indices d’insuffisance cardiaque et de gravité, et que le PAG favorisait directement les caractéristiques liées à l’insuffisance cardiaque, notamment un rythme cardiaque affaibli. Les effets indésirables du PAG sur les caractéristiques pertinentes de l’insuffisance cardiaque ont été inversés grâce à l’utilisation d’un bêta-bloquant courant dans les modèles précliniques, renforçant ainsi le lien entre le PAG, l’insuffisance cardiaque et les récepteurs bêta-adrénergiques.
Les découvertes de son équipe suggèrent une toute nouvelle façon de développer des médicaments qui régulent le récepteur adrénergique bêta-2, une régulation plus nuancée que celle actuellement sur le marché. Ils travaillent actuellement au développement de médicaments ciblant la voie PAG et ses interactions avec les récepteurs adrénergiques en tant que nouvelle forme de médicament pour traiter les maladies cardiovasculaires.
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