Une récente eBioMédecine l’étude identifie une immunopathologie partagée entre l’infection par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) et l’auto-immunité de la protéine 5 associée à la différenciation du mélanome (MDA5).
Étude: Auto-immunité MDA5 et pneumopathie interstitielle contemporaines de la pandémie de COVID-19 (MIP-C). Crédit d’image : Conception de studio léger/Shutterstock.com
Arrière-plan
La dermatomyosite (DM) est une maladie auto-immune caractérisée par une inflammation cutanée et musculaire sévère. De plus, le diabète est associé à une maladie pulmonaire interstitielle (MPI), qui provoque une fibrose pulmonaire progressive.
L’Anti-Mi-2, qui cible l’antigène nucléaire Mi-2, est le premier auto-anticorps associé au DM. Au fil du temps, plusieurs auto-anticorps (MSA) spécifiques et associés à la myosite ont été identifiés pour différents modèles phénotypiques.
Cliniquement, la dermatomyosite amyopathique (CADM) a été associée de manière significative au diabète et conduit à une PID progressive. Le CADM est exprimé par le gène de la famille des récepteurs de type RIG-1 (RIG-1), IFIH1, qui code pour la protéine MDA5.
Une étude récente a souligné que les cas MDA5+ antérieurs à la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) présentaient une manifestation significative d’ILD. Cependant, ces patients n’ont pas développé l’éruption héliotrope classique du diabète et ont plutôt développé des symptômes cliniques cutanés, notamment des papules palmaires sensibles et des ulcérations cutanées.
MDA5 est une hélicase RIG-112 qui fonctionne comme un capteur d’ARN et un récepteur de reconnaissance de formes pour le SRAS-CoV-2. Une étude récente a révélé que des variantes du gène IFIH1 confèrent une protection contre les infections par le SRAS-CoV-2 et facilitent des résultats favorables.
Il est donc essentiel d’identifier les facteurs associés à la maladie liée au MDA5+ afin de mieux comprendre l’augmentation de la positivité des anti-MDA5 pendant la pandémie de COVID-19.
À propos de l’étude
La présente étude a examiné les facteurs épidémiologiques à l’origine des maladies liées au MDA5+. L’auto-immunité MDA5 avec pneumopathie interstitielle contemporaine de la pandémie de COVID-19 (MIP-C) a également été étudiée.
À cette fin, des ensembles de données transcriptomiques ont été utilisés pour explorer les mécanismes partagés entre la maladie associée au MDA5 et le COVID-19. Des ensembles de données transcriptomiques ont également été utilisés pour comparer la maladie pulmonaire auto-immune, la maladie pulmonaire aiguë COVID-19 et la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) afin de mieux comprendre l’origine de l’épidémie de MDA5+ -DM.
Un modèle a été développé qui reliait une réponse sévère des cytokines antivirales à la stimulation de la protéine 1 (IFIH1) contenant le domaine de l’hélicase C induite par l’interféron, responsable de l’immunophénotype unique lié à l’ILD progressive associée au MSA.
Les données sur le nombre de cas MDA5+ chaque année entre janvier 2018 et décembre 2022 ont été collectées auprès du Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, qui sert de référence de laboratoire d’immunologie pour le Yorkshire. Les notes cliniques pour les cas MDA5+ indiquaient des schémas de maladie MDA5 symptomatique, en particulier le degré d’ILD, le traitement, les réponses thérapeutiques et les taux de survie.
Les données de Public Health England (PHE) ont permis aux chercheurs de quantifier les taux mensuels de positivité au COVID-19 dans le Yorkshire. Des données sur le statut vaccinal de ces patients et la gravité de l’infection pulmonaire ont également été obtenues.
Résultats de l’étude
L’étude actuelle documente les caractéristiques et les résultats de la flambée de myosite MDA5+ ou ILD survenue pendant la pandémie de COVID-19 au Royaume-Uni, en particulier en 2021.
Six nouveaux cas MDA5+ ont été identifiés entre janvier 2018 et décembre 2019, ce qui indique une positivité des immunoblots MSA de 1,2 % et 0,4 % au cours des années respectives. Cependant, après la deuxième vague de COVID-19, il y a eu une augmentation rapide des nouveaux cas de MDA5+. Plus précisément, le nombre de nouveaux cas en 2020, 2021 et 2022 était respectivement de neuf, 35 et 16 ; ainsi, le taux de positivité MDA5 est passé de 1,2 % en 2018 à 1,7 % en 2022.
Environ 42 % des cas de MDA5+ étaient associés à une PID progressive, avec environ 33 % présentant une MDA5+-ILD agressive. L’analyse des ensembles de données transcriptomiques et les observations épidémiologiques cliniques ont indiqué que l’augmentation de l’auto-immunité MDA5 et de l’ILD pendant le COVID-19 pourrait être due à des réponses aberrantes partagées de l’IFN centrées sur le type 1, mais pas à l’IPF.
Compte tenu des résultats de l’étude et des cas similaires signalés au niveau international, l’étude actuelle propose les termes MDA5-auto-immunité et MIP-C. Le mérite de cet acronyme réside dans les caractéristiques distinctes qui peuvent distinguer le MIP-C du syndrome du MDA5+ DM57 adulte. Par exemple, le phénotype MIP-C présente des similitudes avec le syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C), même dans certains cas où le patient n’avait pas d’antécédents de COVID-19.
Environ 42 % des nouveaux cas n’étaient pas vaccinés avant la maladie MDA5+ et représentaient une infection plus légère au COVID-19, ce qui pourrait suffire à provoquer une auto-immunité MDA5.
Une réaction immunitaire ou une auto-immunité contre le MDA5 lors d’une exposition au SRAS-CoV-2 et/ou au vaccin a été évaluée. Cela indique une nouvelle immunogénicité chez des sujets non immuns lors de l’engagement de l’ARN avec MDA5, augmentant la réponse des cytokines et induisant une maladie auto-immune.
Théoriquement, le développement de l’immunité collective et la réduction de l’exposition au SRAS-CoV-2 ont contribué à des symptômes plus légers dans la cohorte MIP-C. Dans l’ensemble, l’activation de la protéine MDA5 par une infection naturelle ou une vaccination peut potentiellement induire le MIP-C.
Conclusions
L’analyse transcriptomique actuelle a élucidé le lien de causalité possible entre l’augmentation de la positivité anti-MDA5, le COVID-19 et l’ILD auto-immune. À l’avenir, ces résultats devront être validés à l’aide de cohortes multicentriques réparties dans tous les pays.
Référence du journal :
- David, P., Sinha, S., Iqbal, K., et coll. (2024) MDA5-auto-immunité et pneumopathie interstitielle contemporaines de la pandémie de COVID-19 (MIP-C). eBioMédecine. est ce que je:10.1016/j.ebiom.2024.105136
2024-05-16 03:21:00
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