Le déclencheur hépatique est la clé du succès de la thérapie génique

Les chercheurs de l’École de médecine de l’Université d’Indiana ont découvert des informations essentielles concernant un déclencheur hépatique qui bloque une réponse immunitaire indésirable due à la thérapie génique, entraînant étonnamment l’activation de cellules immunitaires spécifiques, malgré le rôle typique du foie dans la suppression des réponses immunitaires. Les résultats, publiés dans Thérapie moléculairepourrait ouvrir la voie à un changement dans les stratégies d’immunomodulation pour obtenir les effets souhaités et durables de la thérapie génique.

Les traitements de thérapie génique consistent à remplacer ou à introduire une copie saine du gène défectueux à l’origine de la maladie génétique. Le processus est souvent accompli par l’intermédiaire d’un vecteur viral ; dans ce cas, un petit virus inoffensif appelé virus adéno-associé (AAV), qui transporte le gène sain pour le délivrer à l’organe cible. Malheureusement, un défi notable dans les approches conventionnelles de thérapie génique réside dans la tendance du système immunitaire à rejeter certains traitements.

Parfois, la thérapie génique peut provoquer une réaction immunitaire indésirable lorsque l’organisme perçoit à tort le traitement comme une menace virale. Notre objectif est d’explorer des approches innovantes en thérapie génique, en recherchant des méthodes offrant des taux de réussite plus élevés au bénéfice des patients.

Roland Herzog, PhD, professeur d’immunologie à la Riley Children’s Foundation à la faculté de médecine de l’IU et auteur principal de l’étude

La dernière recherche, dirigée par Herzog et Sandeep Kumar, PhD du centre Herman B Wells pour la recherche pédiatrique de la faculté de médecine de l’IU, a révélé que certaines cellules immunitaires, appelées lymphocytes T cytotoxiques, peuvent parfois être déclenchées dans le foie malgré les propriétés immunosuppressives de l’organe. . Étonnamment, et contrairement à ce que l’on savait de ces mécanismes immunitaires en réponse à la thérapie génique AAV, Kumar a découvert que le récepteur d’une cytokine appelée interleukine-1 était essentiel pour déclencher la réponse pouvant entraîner un rejet immunitaire. Surtout, l’équipe a pu empêcher la réponse immunitaire en bloquant cette voie. Ces résultats représentent une étape importante pour garantir des réponses immunitaires plus ciblées et contrôlées.

“Nos données ont montré que même si les traitements ciblant le foie fournissent une feuille de route pour des options de thérapie génique plus sûres et plus précises, des stratégies d’immunomodulation supplémentaires pourraient être nécessaires pour un bénéfice thérapeutique à long terme”, a déclaré Kumar, premier auteur de l’étude et professeur adjoint de recherche en pédiatrie. à l’École de médecine IU.

Les implications de l’étude s’étendent au-delà de la thérapie génique hépatique, car les découvertes du groupe offrent une direction prometteuse pour de futures applications cliniques qui pourraient bénéficier à plusieurs maladies génétiques.

“Le concept de préservation des thérapies géniques en bloquant certaines réponses immunitaires peut être appliqué à de nombreuses maladies génétiques comme l’hémophilie, les troubles du stockage lysosomal et les maladies métaboliques”, a déclaré Herzog. “Cette avancée est incroyablement prometteuse pour ce domaine, et nous attendons avec impatience sa large adaptation aux essais cliniques, aux médicaments et aux protocoles de thérapie génique.”