Madrid, 10 mars (Europa Press) –
Une nouvelle étude dirigée par une équipe internationale de chercheurs du Baylor College of Medicine, Astrazeneca et de l’hôpital pour enfants de la recherche neurologique de Jan et Dan Duncan, tous aux États-Unis, pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements visant à retarder ou à prévenir la progression de la maladie de Parkinson.
Ses résultats, publiés dans «Cell Reports» révèlent une découverte révolutionnaire qui relie les variantes génétiques du gène ITSN1 avec un risque significativement élevé de la maladie de Parkinson.
“La maladie de Parkinson, le deuxième trouble neurodégénératif le plus courant, n’a toujours pas de guérison. Pour répondre à ce besoin insatisfait, nous analysons les données génétiques de près de 500 000 participants du Royaume-Uni Biobanco et nous découvrons que les personnes portant des variantes rares de ITSN1 qui affectent le fonctionnement normal du gène sont confrontés à un risque jusqu’à dix fois pour développer la maladie de Parkinson,”, dit le gène CORESTO Professeur de pathologie et d’immunologie ci-joint au Baylor College of Medicine et chercheur principal à Jan et Dan Duncan Neurological Research Institute de l’hôpital pour enfants du Texas.
Ces résultats ont ensuite été validés dans trois cohortes indépendantes qui comprenaient plus de 8 000 cas et 400 000 contrôles. Il est important de noter que les porteurs ITSN1 avaient tendance à un âge plus précoce de l’apparition de la maladie. “Ce qui rend cette découverte si importante, c’est l’ampleur exceptionnelle de l’effet ITSN1 sur l’augmentation du risque de Parkinson, en particulier par rapport aux variantes dans d’autres gènes bien établis, tels que LRRK2 et GBA1”, développe Dhindsa.
“Nous nous concentrons sur des mutations génétiques rares car elles ont généralement des effets importants sur le risque de maladies qui révèlent des mécanismes de maladie critiques. Ces découvertes génétiques approfondissent non seulement notre compréhension de la biologie de Parkinson, mais révèlent également de nouveaux objectifs prometteurs pour une intervention thérapeutique”, explique Dhindsa.
ITSN1 joue un rôle important dans la façon dont les neurones sont envoyés les uns aux autres (un processus appelé transmission synaptique), ce qui le rend particulièrement pertinent pour la maladie de Parkinson, une condition dans laquelle l’altération des signaux nerveux provoque les symptômes typiques de l’altération de la marche et de l’équilibre, des tremblements et de la raideur. “Nous démontrons également dans les mouches des fruits que la réduction des niveaux de STIN1 aggrave les caractéristiques similaires à celles de Parkinson, y compris la capacité de grimper. Nous prévoyons d’étendre ces investigations aux modèles de cellules souches et de souris”, explique Dhindsa.
Fait intéressant, des études précédentes ont récemment impliqué des mutations similaires du gène ITSN1 dans le trouble du spectre autistique (TEA). D’autres données émergentes ont également suggéré une association entre les TSA et la maladie de Parkinson, indiquant que les personnes atteintes de TSA sont trois fois plus susceptibles de développer le parkinsonisme. “Nos résultats soutiennent les études futures pour mieux comprendre les liens entre ces deux conditions et les mécanismes impliqués”, conclut Dhindsa.
Cette étude met en évidence Stis1 comme un objectif thérapeutique prometteur et souligne la valeur du séquençage génétique à grande échelle pour identifier des mutations rares qui contribuent à des troubles neurologiques complexes.
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