2024-12-23 20:32:00
Une découverte a mis en évidence le potentiel du lithium comme traitement des troubles du spectre autistique (TSA). Cette recherche, menée par une équipe du Centre pour les dysfonctionnements synaptiques du cerveau de l’Institut des sciences fondamentales (IBS) dirigée par le directeur Kim Eunjoon, révèle que le lithium peut restaurer la fonction cérébrale et atténuer les symptômes comportementaux.
Parmi les nombreux facteurs de risque génétiques des TSA, les mutations Dyrk1a se démarquent comme étant importantes, conduisant à des maladies telles que le syndrome de Dyrk1a. Les patients porteurs de la mutation Dyrk1a avec perte de fonction ont présenté des troubles du spectre autistique, une microcéphalie, des problèmes de langage, un handicap social et de l’anxiété. Le modèle murin porteur de la mutation de troncature I48K de Dyrk1a (une mutation provenant d’un patient humain) imite également fidèlement ces phénotypes.
L’un des mécanismes sous-jacents des symptômes de TSA dus à la mutation Dyrk1a, découvert dans cette étude, est l’altération des niveaux de phosphorylation de mTOR (cible mammifère de la rapamycine). Pour trouver le substrat spécifique de Dyrk1a, les chercheurs ont dû générer des souris dépourvues de la pleine expression de Dyrk1a (homozygote), une condition connue pour être mortelle chez l’embryon. Cependant, en modifiant le fond génétique de la souris, il a été possible de générer des animaux vivants porteurs de cette mutation. Pourtant, le taux de survie était lamentable : moins de 5 % de la progéniture mutante a survécu. Après avoir surmonté cette partie la plus difficile, les auteurs ont découvert que les niveaux de phosphorylation de plusieurs éléments de la voie mTOR et de mTOR lui-même étaient modifiés par les niveaux d’expression de Dyrk1a.
Par conséquent, ils ont choisi le lithium pour remédier à cette carence et comme médicament curatif provisoire chez les souris mutantes Dyrk1a. Lorsque du lithium a été administré aux souris mutantes pendant leur période juvénile, les résultats ont été remarquables. Le lithium a normalisé la taille du cerveau, restauré la structure et la fonction des neurones excitateurs et amélioré de manière significative les comportements liés à l’anxiété et les interactions sociales. Plus prometteur encore, les effets de ce traitement à court terme ont duré jusqu’à l’âge adulte, ce qui suggère que le lithium pourrait avoir des effets bénéfiques à long terme en permettant une récupération structurelle et fonctionnelle du cerveau.
Les effets thérapeutiques du lithium dépendent en partie de son action sur la Kalirin-7, une molécule essentielle à la structure et à la fonction synaptique. En agissant sur cette molécule, le lithium a contribué à rétablir l’équilibre des réseaux de signalisation du cerveau, abordant ainsi l’un des mécanismes centraux des TSA.
Cette étude, publiée dans la revue Psychiatrie Moléculaire, non seulement ouvre la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour les TSA, mais souligne également l’importance fondamentale d’un diagnostic et d’une intervention précoces. Il offre de l’espoir aux familles et aux personnes touchées par le TSA, suggérant que des traitements ciblés pourraient un jour réduire le fardeau de ce trouble complexe.
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