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Parfois, une seule mutation dans notre constitution génétique suffit à provoquer une maladie. C’est également le cas du lupus, une maladie auto-immune. Le lupus provoque une inflammation grave dans tout le corps et peut avoir de graves conséquences sur la vie des personnes touchées. Des chercheurs de l’Institut Max Planck de biologie des infections de Berlin ont découvert un mécanisme susceptible de déclencher le lupus chez les enfants. Ce mécanisme régule la quantité d’un récepteur immunitaire spécifique qui reconnaît normalement le matériel génétique des agents pathogènes. Si ce mécanisme est perturbé, des récepteurs s’accumulent dans les cellules immunitaires conduisant à la reconnaissance du matériel génétique de l’organisme. En conséquence, le système immunitaire se retourne contre son propre corps et provoque l’inflammation systémique du lupus. En collaboration avec des médecins de l’hôpital de l’université Ludwig Maximilian de Munich, les chercheurs ont pu identifier un patient lupique chez lequel ce mécanisme est perturbé par une seule mutation.
Le système immunitaire inné répond aux agents pathogènes envahisseurs en quelques minutes. Il s’agit d’une première ligne de défense qui maintient les agents pathogènes à distance jusqu’à ce que le système immunitaire adaptatif plus spécifique entre en jeu. Cependant, cette vitesse a un prix : la réponse du système immunitaire inné est si forte et peu spécifique qu’elle doit être bien contrôlée pour l’empêcher. de se retourner contre le corps lui-même.
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Dans le groupe d’Olivia Majer à l’Institut Max Planck de biologie des infections, les chercheurs travaillent à mieux comprendre ces mécanismes de contrôle du système immunitaire inné. Le groupe se concentre sur un récepteur immunitaire appelé Toll-like récepteur 7, capable de reconnaître le matériel génétique des virus et des bactéries et de déclencher ensuite une réponse immunitaire contre les envahisseurs.
Récepteur immunitaire déséquilibré
Pour que le système immunitaire réagisse rapidement, un certain nombre de ces récepteurs doivent être présents dans les cellules immunitaires. Les cellules maintiennent cet équilibre en produisant et en dégradant constamment des récepteurs. «Nous voulions comprendre ce qui se passe lorsque cet équilibre est perturbé», explique la responsable du groupe Olivia Majer.
Au cours de leurs travaux, l’équipe de Majers s’est intéressée à un complexe protéique appelé BORC. Les chercheurs ont pu montrer que le BORC est nécessaire pour dégrader le récepteur Toll-like 7 au sein de la cellule. De plus, BORC a besoin d’une autre protéine, UNC93B1, pour mener à bien le processus de dégradation. S’il y a une erreur dans ce processus, le récepteur n’est pas dégradé et s’accumule dans les cellules immunitaires. “D’après des expériences antérieures sur des souris réalisées il y a quelques années à l’Université de Berkeley en Californie, nous savions déjà qu’un trop grand nombre de ces récepteurs posaient problème”, explique Majer. Un plus grand nombre de récepteurs biaisent la reconnaissance du propre matériel génétique du corps. Cela conduit à une réponse immunitaire contre soi-même, déclencheur de la maladie auto-immune du lupus. Cependant, jusqu’à présent, ni BORC ni UNC93B1 n’ont été associés au lupus chez l’homme.
Les chercheurs ont reçu confirmation de leurs conclusions par téléphone. Fabian Hauck enseigne, recherche et soigne des patients à l’hôpital universitaire Ludwig Maximilian de Munich et se spécialise dans les troubles immunitaires congénitaux tels que le lupus. Il a pris connaissance des recherches de Majer parce qu’un de ses patients présentait une mutation du gène d’une protéine jusqu’alors inaperçue : UNC93B1. C’est précisément cette protéine que Majer avait identifiée avec son équipe. “Quand j’ai reçu le premier appel de Fabian Hauck, j’ai pensé que c’était trop beau pour être vrai”, explique Majer, “mais en huit semaines d’efforts conjoints, nous avons pu confirmer que la mutation de UNC93B1 était la cause de ce problème. le lupus du patient.
Une nouvelle approche pour les thérapies du lupus
Les découvertes de Hauck et Majer ont été publiées dans la prestigieuse revue Science Immunology. Parallèlement, la revue publie également les travaux d’un groupe de recherche de l’Université technique de Dresde, avec lequel les deux chercheurs collaborent. Dans leur étude, les scientifiques de Dresde ont identifié des mutations supplémentaires de UNC93B1 pouvant déclencher le lupus. Les chercheurs ont découvert un tout nouveau mécanisme qui déclenche une forme de lupus particulièrement agressive : des symptômes graves se développent dès la petite enfance, alors que de nombreuses autres formes de lupus n’apparaissent que chez l’adulte.
La recherche de mutations dans UNC93B1 pourrait rapidement faire partie du traitement du lupus, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles approches thérapeutiques. Dans le passé, les médecins se concentraient principalement sur la suppression de l’inflammation à l’aide de médicaments. En ciblant le mécanisme qui vient d’être découvert, il pourrait être possible d’empêcher l’inflammation de se développer et ainsi de réduire considérablement le fardeau de la maladie pour les personnes touchées.
Référence : Laiolo E, Alam I, Uludag M et al. Sondage métagénomique vers un atlas des fondements taxonomiques et métaboliques du génome océanique mondial. Frontières de la science. 2024;1. est ce que je: 10.3389/fsci.2023.1038696
Cet article a été republié à partir du suivant matériaux. Remarque : le matériel peut avoir été modifié en termes de longueur et de contenu. Pour plus d’informations, veuillez contacter la source citée.
2024-01-17 12:29:59
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