Le manque de vitamine D peut augmenter le risque de neuropathie induite par la chimio dans le cancer du sein

Les patientes atteintes d’un cancer du sein qui présentent une carence en vitamine D avant de recevoir un traitement au paclitaxel sont plus susceptibles de souffrir de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (CIPN), selon les données d’une analyse de biomarqueurs de l’étude de phase 3 SWOG S0221 (NCT00070564) publiées dans le Journal du Réseau national global de lutte contre le cancer.¹

Dans une population de 1 191 patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce, 20,7 % des patientes présentant une carence en vitamine D ont présenté un CIPN sensoriel de grade 3 ou plus, contre 14,2 % des patientes présentant des taux de vitamine D suffisants (RC, 1,57 ; IC à 95 %, 1,14- 2,15 ; P = 0,005), selon les résultats de l’analyse univariée primaire. L’association s’est maintenue après ajustement en fonction de l’âge et du programme de traitement de chimiothérapie, ont rapporté les enquêteurs (OR ajusté [aOR], 1,65 ; IC à 95 %, 1,18-2,30 ; P = 0,003). Cependant, la signification a été perdue après ajustement pour la race autodéclarée (aOR, 1,39 ; IC à 95 %, 0,98-1,97 ; P = 0,066).

Les patients plus âgés (OR : 1,02 ; IC à 95 % : 1,01-1,04 ; P = 0,005), ceux qui se déclarent noirs (OR : 2,48 ; IC à 95 % : 1,57-3,86 ; P < 0,001), ceux de d'autres races (OR, 1,84 ; IC à 95 %, 1,06-3,07 ; P = 0,025) et celles randomisées pour recevoir du paclitaxel deux fois par semaine (OR, 2,37 ; IC à 95 %, 1,73-3,29 ; P < 0,001) ont eu plus d'événements. du CIPN.

“Ces résultats suggèrent que la supplémentation en vitamine D chez les patients ayant des niveaux plus faibles de vitamine D pourrait réduire la neuropathie périphérique, et en particulier la neuropathie périphérique de haut grade, ce qui améliorerait la qualité de vie à long terme de ces patients”, a déclaré le chercheur principal Daniel L. Hertz, PharmD. , PhD, University of Michigan College of Pharmacy, a déclaré dans un communiqué de presse sur les résultats de l’analyse.² « Il n’y a pratiquement aucune conséquence négative liée à la prise de mesures visant à augmenter les niveaux de vitamine D. Les patients peuvent facilement prendre des suppléments en vente libre sûrs, peu coûteux et largement disponibles.

Les enquêteurs ont analysé les données de l’essai randomisé de phase 3 SWOG S0221 dans lequel différents schémas posologiques de chimiothérapie ont été examinés chez 2 849 patientes éligibles atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce. Parmi cette population, 1 620 disposaient d’au moins 2 échantillons de sérum disponibles et 1 191 patients ont été sélectionnés pour l’analyse des biomarqueurs.

Les résultats ont été ajustés en fonction de l’âge, de l’indice de masse corporelle et de la race. Les chercheurs ont découvert que la carence en vitamine D était plus fréquente chez les patients noirs (77,1 %) que chez les patients blancs (28,2 % ; OR : 8,56 ; IC à 95 % : 5,44-13,92). ; P < 0,001), ainsi que l'incidence du CIPN (29,4 % contre 14,3 %, respectivement ; OR : 2,48 ; IC à 95 % : 1,57-3,86 ; P < 0,001).

Lorsque les enquêteurs ont évalué l’hypersensibilité mécanique basée sur une carence en vitamine D chez la souris, ils ont signalé qu’un régime alimentaire déficient en vitamine D entraînait des symptômes de type neurotoxicité.

Le CIPN touche jusqu’à 70 % des patients recevant un traitement au paclitaxel. Malgré cela, il n’existe actuellement aucun traitement établi qui prévienne ou traite le CIPN ou atténue ses symptômes sensoriels ou moteurs. Le prétraitement à la vitamine D est le premier biomarqueur validé et potentiellement modifiable qui peut réduire les risques de CIPN dû au paclitaxel.

Les enquêteurs ont signalé plusieurs limites de l’analyse. Premièrement, bien qu’il ait été démontré que la carence en vitamine D était plus répandue chez les patients noirs, les chercheurs ont reconnu qu’il y avait un nombre limité de participants non blancs dans l’analyse. Des populations plus importantes sont nécessaires pour continuer à comprendre le lien entre la race, la vitamine D et le CIPN. Une analyse plus approfondie pourrait provenir de l’essai de phase 2 EAZ171 (NCT04001829), qui examinera les options permettant de réduire le CIPN après le docétaxel ou le paclitaxel chez les patientes afro-américaines diagnostiquées avec un cancer du sein de stade I à III.

De plus, étant donné que les données provenaient d’une autre étude et que S0221 n’incluait pas les patients ayant présenté un CIPN de grade 2 ou ne documentait pas d’informations détaillées sur la posologie du paclitaxel, une erreur de classification des grades de CIPN aurait pu se produire.

Deuxièmement, bien que les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) soient considérés comme moins sensibles pour détecter les toxicités subjectives, les chercheurs ont choisi d’utiliser les données CTCAE plutôt que les résultats rapportés par les patients (PRO) comme critère d’évaluation principal du CIPN, car le CTCAE était disponible chez tous les patients du étude. De plus, aucune donnée n’a été collectée sur d’autres facteurs de risque CIPN, tels qu’une neuropathie périphérique préexistante et l’existence d’un diabète. Par conséquent, des essais supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si des niveaux suffisants de vitamine D préviennent la CIPN et améliorent les résultats du traitement chez les patientes atteintes de cancer du sein et d’autres types de cancer.

Les références

1. Chen CS, Zirpoli G, Barlow WE et al. L’insuffisance en vitamine D comme facteur de risque de neuropathie périphérique induite par le paclitaxel dans SWOG S0221.2023;21(11):1172-1180. est ce que je:10.6004/jnccn.2023.7062
2. Une nouvelle recherche du JNCCN suggère une option simple et peu coûteuse pour réduire un effet secondaire majeur de la chimiothérapie. Communiqué de presse. National Comprehensive Cancer Network. 7 novembre 2023. Consulté le 8 novembre 2023.