L’École de médecine dentaire du Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio (UT Health San Antonio) a obtenu la première subvention des National Institutes of Health dans le cadre de son nouveau Centre de recherche thérapeutique sur la douleur et de toxicomanie, traitant de la douleur chez les patients atteints d’un carcinome de la tête et du cou.
La subvention de près de 600 000 $ accordée par l’Institut national de recherche dentaire et craniofaciale du NIH s’attaquera à ce problème critique de douleur qui altère considérablement la qualité de vie. De nombreux patients atteints d’un cancer de la tête et du cou nécessitent une gestion de la douleur aux opiacés, mais la tolérance se développe rapidement, nécessitant de nouvelles approches de soulagement de la douleur.
“Il est souvent très difficile de traiter la douleur causée par le cancer de la bouche avec les médicaments disponibles en raison d’une efficacité limitée ou du développement rapide d’une tolérance”, a déclaré Shivani Ruparel, PhD, professeur agrégé d’endodontie à l’école de dentisterie UT Health San Antonio et bénéficiaire de la subvention. et chercheur principal.
Nous proposons un nouveau mécanisme de la douleur cancéreuse buccale qui fournira des connaissances pour de futures recherches sur le développement de médicaments non seulement pour la gestion de la douleur, mais également pour le traitement du cancer.
Shivani Ruparel, professeur agrégé, École de médecine dentaire de San Antonio, Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio
Le Centre de recherche sur le traitement de la douleur et la toxicomanie, inauguré en juin de cette année, représente une approche multidisciplinaire transformatrice visant à réduire la douleur et la dépendance. Elle se concentre à la fois sur les mécanismes de la douleur et sur les thérapies visant à réduire ou bloquer sa transmission, qu’elle soit bucco-faciale ou dans d’autres régions du corps.
Les thérapies comprennent de nouveaux médicaments ne créant pas de dépendance, des modifications du régime alimentaire/nutritionnel et des thérapies alternatives.
« Cette importante subvention du NIH soutiendra les recherches révolutionnaires du Dr Shivani Ruparel, qui dirige les efforts visant à développer de nouveaux mécanismes de douleur orofaciale et son traitement », a déclaré Kenneth M. Hargreaves, DDS, PhD, professeur d’endodontie à l’école UT Health San Antonio. de médecine dentaire et premier directeur de son Centre de recherche sur la thérapeutique de la douleur et la toxicomanie. “En élargissant nos connaissances sur la biologie de la douleur, nous pouvons exploiter ces découvertes dans les nouveaux médicaments de demain.”
Cibler les mécanismes de la douleur buccale
La douleur est le symptôme n°1 des patients atteints d’un cancer de la bouche qui les pousse à consulter un médecin. Ils ressentent de la douleur dès qu’une tumeur se développe dans la cavité buccale et celle-ci augmente à mesure que la tumeur progresse. Par conséquent, ces patients souffrent de douleurs tout au long de la maladie, ce qui ajoute encore plus au fardeau du cancer.
Malheureusement, la gestion de la douleur chez ces patients n’est pas adéquate en raison des options thérapeutiques limitées disponibles. Cette nouvelle étude vise à mieux comprendre les mécanismes de la douleur cancéreuse buccale afin de développer de nouveaux analgésiques.
Récepteurs tyrosine kinaseun groupe de protéines présentes à la surface des cellules, importantes dans de nombreuses fonctions cellulaires, ont retenu l’attention en raison de l’émergence d’inhibiteurs à petites molécules pour le traitement du cancer. Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau, une protéine essentielle aux performances cognitives, ainsi que son récepteur à tyrosine kinase, sont connus pour être surexprimés dans les tumeurs buccales et impliqués dans la progression du cancer.
L’équipe de chercheurs de Ruparel a démontré pour la première fois que cette voie favorise non seulement la progression tumorale, mais entraîne également la douleur produite par la tumeur au site même de sa croissance. Ils ont montré que le facteur neurotrophique d’origine cérébrale libéré par les cellules du carcinome épidermoïde oral influence la transmission de la douleur, qui peut être inversée en inhibant localement son récepteur.
Cela indique que ce récepteur peut potentiellement être ciblé pour traiter la douleur cancéreuse buccale sans provoquer d’effets secondaires généralement observés avec les médicaments à action centrale tels que les opioïdes.
Leurs données préliminaires suggèrent que le récepteur tronqué est une isoforme ou un type de protéine prédominant dans les neurones sensoriels du trijumeau qui envoient des signaux de douleur à la tête et au visage, ainsi que dans les cellules du carcinome épidermoïde oral, et est impliqué dans la régulation de la douleur du cancer buccal.
En conséquence, les chercheurs visent à étudier le rôle du récepteur dans les neurones sensoriels et son impact sur les comportements douloureux, la plasticité neuronale et l’expression des gènes. Et ils examineront si ce récepteur dérivé des cellules du carcinome épidermoïde oral régule les changements associés à la douleur dans le microenvironnement tumoral en évaluant les profils des cellules immunitaires, les changements transcriptomiques et l’analyse unicellulaire des tumeurs de la langue.
“La pertinence de cette étude réside dans son potentiel à découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques pour gérer la douleur induite par le cancer buccal et améliorer la qualité de vie des patients”, a déclaré Ruparel.
“Plus précisément, nous proposons d’étudier le rôle de l’isoforme tronquée du récepteur de la tyrosine kinase du facteur neurotrophique dérivé du cerveau dans la médiation de la douleur au site de développement de la tumeur”, a-t-elle déclaré. “Étant donné que cette isoforme contribue à la progression tumorale, cibler la signalisation de ce récepteur peut s’avérer être un traitement efficace contre la douleur induite par le cancer ainsi que contre la progression tumorale.”
La recherche a de vastes implications.
« Les recherches du Dr Shivani Ruparel répondent au besoin critique de gestion de la douleur chez les personnes souffrant d’un cancer de la bouche », a déclaré Peter M. Loomer, DDS, PhD, MBA, professeur et doyen de l’école de médecine dentaire UT Health San Antonio. “Le cancer buccal constitue un problème de santé important dans le sud du Texas, et le Dr Ruparel s’efforce d’améliorer la qualité de vie des personnes souffrant de cette maladie dévastatrice.”
Source:
Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à San Antonio
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