La Food and Drug Administration (FDA) a accepté pour examen prioritaire la demande de nouveau médicament (NDA) pour le nirogacestat pour le traitement des patients adultes atteints de tumeurs desmoïdes.
Les tumeurs desmoïdes, également appelées fibromatose agressive ou fibromatose de type desmoïde, sont des tumeurs des tissus mous rares, généralement non malignes, qui sont des excroissances anormales du tissu conjonctif. Le nirogacestat est un inhibiteur de la gamma-sécrétase oral, sélectif et à petite molécule qui agit en bloquant l’activation protéolytique des récepteurs Notch.
La NDA est étayée par les données de l’essai DeFi de phase 3 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT03785964), qui a évalué l’efficacité et la sécurité du nirogacestat chez les adultes atteints de tumeurs desmoïdes. Les patients ont été répartis au hasard 1:1 pour recevoir soit du nirogacestat 150 mg par voie orale deux fois par jour (n = 70) soit un placebo (n = 72). Le critère de jugement principal était la survie sans progression.
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Les résultats ont démontré que le traitement par nirogacestat réduisait significativement le risque de progression de la maladie de 71 % par rapport au placebo (risque relatif, 0,29 [95% CI, 0.15-0.55]; P <.001). L'estimation médiane de Kaplan-Meier de la SSP n'a pas été atteinte dans le bras nirogacestat et était de 15,1 mois dans le bras placebo.
Le taux de réponse objective confirmée était de 41 % avec le nirogacestat contre 8 % avec le placebo (P <.001); le taux de réponse complète était de 7 % dans le bras nirogacestat et de 0 % dans le bras placebo. Le traitement par nirogacestat a également atteint les principaux critères d'évaluation secondaires des résultats rapportés par les patients, y compris la réduction de la douleur (P <.001) et d'autres symptômes spécifiques à la tumeur desmoïde (P <.001), amélioration du fonctionnement physique/rôle (P <.001) et la qualité de vie globale liée à la santé (P =.007).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sous traitement avec le nirogacestat par rapport au placebo étaient la diarrhée (84 % contre 35 %), les nausées (54 % contre 39 %) et la fatigue (51 % contre 36 %). Parmi les femmes en âge de procréer qui ont reçu du nirogacestat, 75 % (n = 27/36) ont signalé un dysfonctionnement ovarien.
« Les personnes atteintes de tumeurs desmoïdes peuvent ressentir des douleurs intenses et d’autres morbidités débilitantes, et nous sommes ravis de l’opportunité de transformer potentiellement la norme de soins pour ces patients », a déclaré Saqib Islam, PDG de SpringWorks. “L’acceptation de notre NDA pour le nirogacestat avec examen prioritaire représente une étape importante dans notre ambition de fournir le premier traitement approuvé pour les patients atteints de tumeurs desmoïdes.”
Une date cible de la Loi sur les frais d’utilisation des médicaments sur ordonnance du 27 août 2023 a été fixée pour l’application. La FDA a précédemment accordé Voie rapide et Thérapie révolutionnaire désignations au nirogacestat pour cette indication.
Les références
- SpringWorks Therapeutics annonce l’acceptation par la FDA et l’examen prioritaire de la demande de nouveau médicament pour le nirogacestat pour le traitement des adultes atteints de tumeurs desmoïdes. Communiqué de presse. Thérapeutique SpringWorks. Consulté le 27 février 2023. https://www.globenewswire.com/news-release/2023/02/27/2615865/0/en/SpringWorks-Therapeutics-Announces-FDA-Acceptance-and-Priority-Review-of-New-Drug-Application- pour-Nirogacestat-pour-le-traitement-des-adultes-avec-des-tumeurs-desmoides.html.
- SpringWorks Therapeutics annonce les données de l’essai DeFi de phase 3 évaluant le nirogacestat chez des patients adultes atteints de tumeurs desmoïdes en progression lors du congrès 2022 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO). Communiqué de presse. Thérapeutique SpringWorks. 10 septembre 2022. Consulté le 27 février 2023. https://ir.springworkstx.com/news-releases/news-release-details/springworks-therapeutics-announces-data-phase-3-defi-trial.
Cet article est initialement paru sur RMP
