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Alors que la thérapie cellulaire CAR T a révolutionné le traitement de nombreux cancers du sang, y compris le lymphome non hodgkinien (LNH), de nombreux patients qui reçoivent une thérapie cellulaire CAR T ne connaissent pas de rémission à long terme. Pour ceux dont le cancer réapparaît ou devient résistant après une thérapie cellulaire CAR T, le pronostic est sombre et il reste peu d’options.
Une nouvelle forme « blindée » de thérapie cellulaire CAR T, développée par Carl June, MD, professeur Richard W. Vague en immunothérapie à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie, pourrait être en mesure d’aider ces patients.
Selon les résultats d’un essai clinique de phase I, présentés aujourd’hui au Réunion annuelle de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) (Résumé 7004), le nouveau CAR T était sûr et présentait un taux de réponse global sur trois mois de 80 % chez 20 patients atteints de LNH dont les cancers étaient en rechute ou avaient cessé de répondre au traitement après avoir reçu une thérapie cellulaire CAR T disponible dans le commerce.
“Au moment où nous traitons une personne avec des thérapies cellulaires CAR T disponibles dans le commerce et approuvées par la FDA, elle a déjà essayé au moins un autre traitement qui soit n’a pas fonctionné du tout, soit son lymphome a rechuté, et elle a bon espoir que CAR T la thérapie cellulaire – qui a fait une telle différence pour tant de personnes – fonctionnera pour eux aussi », a déclaré Jakub Svoboda, MD, professeur agrégé d’hématologie-oncologie, qui a dirigé l’essai clinique au Abramson Cancer Center de Penn Medicine.
« Si la thérapie cellulaire CAR T standard ne fonctionne pas pour eux, c’est incroyablement décevant. Même si nous avons encore un suivi à faire, il est gratifiant de voir autant de patients atteints de lymphome répondre à ce nouveau produit développé à base de cellules CAR T. ici à Penn.”
La première étude chez l’homme a évalué huCART19-IL18, un CAR anti-CD19 qui a été modifié pour sécréter la cytokine pro-inflammatoire, l’interleukine 18 (IL 18), sur la base d’études précliniques qui ont montré qu’il pouvait améliorer l’activité du CAR T.
“Nous avons comparé ce CAR T à un camion ou à un char blindé, car la libération d’IL 18 protège davantage les cellules CAR T et favorise leur capacité à attaquer les cellules cancéreuses”, a déclaré June, dont les recherches pionnières ont conduit au premier CAR T approuvé. thérapie cellulaire en 2017.
La production de huCART19-IL18 utilise également un processus développé par le Penn’s Center for Cellular Immunotherapies, qui réduit le temps de fabrication des cellules CAR T à trois jours. Pour les patients atteints de cancers agressifs à croissance rapide, cela signifie pouvoir commencer la thérapie cellulaire CAR T plus rapidement qu’il n’est actuellement possible avec des délais de fabrication standard de neuf à 14 jours. UN étude préclinique antérieure avaient découvert que le temps de fabrication raccourci pouvait également améliorer la puissance des cellules T.
L’ajout d’IL 18 n’a entraîné aucun problème de sécurité nouveau ou inattendu au-delà des effets secondaires connus de la thérapie cellulaire CAR T, notamment le syndrome de libération des cytokines (CRS) et la neurotoxicité, qui ont été gérés avec succès. Alors que le suivi des patients se poursuit, la survie globale médiane après le traitement n’a pas encore été déterminée, certains des premiers patients traités étant désormais en rémission depuis deux ans ou plus. Ces résultats représentent une mise à jour de premières données présentées lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society of Hematology (ASH).
Svoboda présentera l’étude lors d’une séance orale de résumés le samedi 1er juin à 15 h CT à S100bc.
Fourni par la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie
Résumé : Jakub Svoboda et al. Sécurité et efficacité du huCART19-IL18 blindé chez les patients atteints de lymphomes récidivants/réfractaires ayant progressé après des cellules CAR T anti-CD19
Citation: Un nouveau CAR « blindé » produit des réponses chez les patients dont le cancer ne répond pas aux thérapies cellulaires CAR T actuelles (1er juin 2024) récupéré le 1er juin 2024 sur
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2024-06-01 23:00:01
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