Scientifiques à Médecine du Michigan ont fait une percée importante dans le traitement d’une maladie hépatique non alcoolique (NAFLD), une condition qui affecte des milliards dans le monde. Leurs recherches ont conduit au développement d’un nouveau médicament prometteur qui pourrait changer le paysage de traitement pour cette maladie répandue.
La NAFLD est caractérisée par l’accumulation de graisse dans le foie, ce qui peut entraîner une inflammation et des cicatrices. On estime qu’il affecte jusqu’à 32% de la population mondiale.
Lorsque la condition passe à la stéatohépatite non alcoolique (NASH), elle peut causer des lésions hépatiques irréversibles. Nash, la forme la plus grave de NAFLD, devrait avoir un impact sur environ 6,5% des personnes dans le monde, augmentant le risque de cirrhose et d’insuffisance hépatique.
Le traitement révolutionnaire, connu sous le nom de DT-109, est un tripeptide à base de glycine conçu pour réduire l’accumulation de graisse et prévenir les cicatrices hépatiques. Les chercheurs ont testé le composé chez les souris et les primates non humains, constatant qu’il a effectivement inversé l’accumulation de graisse dans le foie et a empêché d’autres dommages.
Un modèle NASH Primate non humain est établi pour imiter les maladies humaines. (Crédit: métabolisme cellulaire)
Le Dr Eugene Chen, auteur principal de l’étude et le professeur de médecine cardiovasculaire de Frederick GL Huetwell à la faculté de médecine de l’Université du Michigan, a souligné l’importance de cette découverte. Il a noté que les efforts pour développer un traitement pour NASH ont fait face à de nombreux revers, de nombreux candidats médicamenteux n’ayant pas respecté les normes de sécurité et d’efficacité dans les essais cliniques.
«Nash augmente à un rythme stupéfiant, et le traitement réussi des primates non humains avec notre candidat médicamenteux, DT-109, nous rapproche que jamais de traiter les millions de personnes souffrant de cette condition», a déclaré le Dr Chen. Sa déclaration met en évidence l’urgence de trouver un traitement efficace pour ce problème de santé publique croissant.
Le développement du DT-109 était basé sur la découverte des chercheurs selon laquelle le métabolisme de la glycine altérée est une cause de NAFLD et de NASH. Alors que des centaines de composés ont traité avec succès la NASH chez la souris, Chen dit que les modèles de Nash de souris sont limités car tous les aspects de la maladie humaine ne sont pas imités avec précision et, par conséquent, ne sont pas facilement traduits à la clinique.
Le modèle de primate non humain de l’équipe de recherche pour NASH, confirmé à l’aide d’études de profilage multiomique, est parmi les premiers à accomplir l’exploit.
Chez les primates et les souris non humains, les chercheurs ont constaté que le traitement avec DT-109 inverse l’accumulation de graisse et empêche la progression de la fibrose en stimulant la dégradation des acides gras et la formation d’antioxydants. Le médicament a également inhibé la production d’acide lithocholique, un acide biliaire secondaire toxique étroitement lié au NAFLD.
Le DT-109 améliore la stéatohépatite non alcoolique chez la souris de manière dose-dépendante. (Crédit: métabolisme cellulaire)
«Avec cette percée importante dans les modèles précliniques, nous pouvons désormais envisager d’évaluer le DT-109 en tant que candidat potentiel pour le traitement de NASH dans les futurs essais cliniques», a déclaré Jifeng Zhang, Ph.D. de la médecine cardiovasculaire chez Michigan Medicine. «Avec des millions de personnes souffrant de Nash, la nécessité d’un traitement efficace est plus urgente que jamais.»
NAFLD et NASH: un problème croissant
Le NAFLD est un problème croissant dans le monde, les taux augmentant en parallèle avec l’épidémie d’obésité. La condition est étroitement liée au syndrome métabolique, qui comprend l’obésité, l’hypertension artérielle et la résistance à l’insuline. La NAFLD peut progresser vers Nash, qui est une forme plus grave de la maladie associée à l’inflammation et aux cicatrices du foie.
Le DT-109 inverse la stéatose induite par le régime et empêche la progression de l’inflammation et de la fibrose dans les foies des primates non humains avec un NASH établi. (Crédit: métabolisme cellulaire)
NAFLD et NASH sont également étroitement liés à d’autres problèmes de santé, notamment le diabète de type 2, l’obésité et le syndrome métabolique. À mesure que la prévalence de ces conditions augmente dans le monde entier, l’incidence de NAFLD et NASH.
Actuellement, il n’y a pas de médicaments approuvés pour le traitement de Nash. Cela est dû en partie à la nature complexe de la maladie et au fait qu’elle se produit souvent chez les personnes qui ont déjà plusieurs problèmes de santé. De plus, le manque de modèles animaux appropriés pour NASH a rendu difficile le développement et tester les traitements potentiels.
Le succès du DT-109 dans les modèles de primates non humains est donc une percée importante pour les chercheurs et les cliniciens qui travaillent à développer des traitements efficaces pour NASH. Le composé a montré des résultats prometteurs en inversant l’accumulation de graisse et en empêchant des cicatrices dans le foie, qui sont deux caractéristiques clés de Nash.
L’équipe de recherche a mené une série d’expériences pour tester l’efficacité du DT-109 dans les modèles de primates non humains de NASH. Les animaux ont été traités avec le composé pendant plusieurs semaines, et leurs foies ont été analysés pour des signes d’accumulation de graisse, d’inflammation et de cicatrices.
Les résultats de l’étude ont montré que le DT-109 était efficace pour inverser les dommages causés par la NASH chez les souris et les primates non humains. Le composé a réduit l’accumulation de graisse dans le foie et a empêché la formation de tissu cicatriciel, ce qui peut entraîner des lésions hépatiques permanentes.
LDA de taxons bactériens surreprésentés dans des échantillons de singes traités avec DT-109 (bleu) ou véhicule (rouge). Les corrélations entre l’abondance de genres significativement modifiés, les paramètres liés à la NASH et les concentrations hépatiques de l’ACV. Les coefficients de corrélation de Spearman sont représentés par des couleurs allant du bleu (−1) au rouge (+1). (Crédit: métabolisme cellulaire)
Les chercheurs ont également constaté que le DT-109 fonctionne en stimulant la dégradation des acides gras et la formation d’antioxydants dans le foie. Ces processus aident à décomposer l’excès de graisse qui s’accumule dans le foie et à empêcher le développement du tissu cicatriciel.
De plus, le DT-109 s’est avéré inhiber la production d’acide lithocholique, un acide biliaire secondaire toxique qui est étroitement lié au développement de NASH. En bloquant la production de ce composé, le DT-109 peut aider à prévenir la progression de la maladie et à réduire le risque de complications.
Le succès du DT-109 dans les modèles de primates non humains de NASH est une étape importante vers le développement d’un traitement efficace pour cette condition. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer l’innocuité et l’efficacité du composé chez l’homme.
Les chercheurs prévoient de mener des essais cliniques de DT-109 dans un proche avenir pour tester son efficacité chez l’homme avec Nash. Si les essais réussissent, le DT-109 pourrait devenir le premier médicament approuvé pour le traitement de cette condition.
Le développement du DT-109 est un exemple de l’importance croissante de la médecine de précision dans les soins de santé. La médecine de précision consiste à adapter les traitements aux besoins spécifiques des patients individuels en fonction de leur composition génétique, de leur mode de vie et d’autres facteurs.
Le résumé schématique montre des mécanismes d’action du DT-109 sur Nash. (Crédit: métabolisme cellulaire)
En développant un composé qui cible les voies métaboliques spécifiques impliquées dans le développement de NASH, les chercheurs ont fait un pas vers la médecine de précision pour cette condition. Cette approche pourrait conduire à des traitements plus efficaces adaptés aux besoins individuels des patients atteints de NASH.
Le développement réussi du DT-109 pour le traitement de NASH est une percée importante pour les chercheurs et les cliniciens qui travaillent à résoudre ce problème de santé croissant. Nash est une maladie complexe qui s’est avérée difficile à traiter, mais les résultats prometteurs de cette étude offrent de l’espoir de millions de personnes dans le monde qui souffrent de cette condition.
À mesure que des recherches supplémentaires sont menées, il est possible que le DT-109 puisse devenir le premier médicament approuvé pour le traitement de NASH, offrant une option indispensable aux patients qui ont actuellement peu d’options de traitement à leur disposition.
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