Un taux de pCR de 44 % a été observé lorsque le pembrolizumab néoadjuvant a été administré à des patients atteints d’un cancer du côlon dMMR.
Pour les patients atteints d’un cancer du côlon déficient en réparation des mésappariements d’ADN (dMMR), le pembrolizumab néoadjuvant (Keytruda) administré en un seul cycle a été jugé efficace et sûr, selon les résultats de l’essai de phase 2 RESET-C (NCT05662527) présentés au Symposium ASCO 2025 sur le cancer gastro-intestinal.
Une réponse pathologique complète (pCR) a été notée chez 44 % (IC 95 % : 33 %-55 %) des patients et une réponse pathologique majeure (mPR) chez 57 % (IC 95 % : 46 %-68 %). Pour le stade I ou II, le taux de pCR était de 61 % et pour le stade III, de 33 %.
“Notre prochaine étape consiste à intégrer les résultats de l’évaluation endoscopique, des re-biopsies et de l’ADNct dans le but de développer un outil d’évaluation de la réponse fiable pour ouvrir la voie à une future stratégie de préservation des organes”, Camilla Qvortrup, MD, PhD, professeure clinique agrégée au Rigshospitalet – Centre pour le cancer et les maladies d’organes au Danemark, a déclaré lors de la présentation.
Sur les 85 patients recrutés, tous ont reçu du pembrolizumab et ont été inclus dans l’analyse de sécurité. Un patient n’a pas subi d’intervention chirurgicale en raison de son propre souhait. Ainsi, 84 patients ont été opérés et ont été inclus dans l’analyse d’efficacité.
L’âge médian des patients était de 74 ans et 65 % des patients avaient plus de 70 ans. La majorité des patients étaient des femmes (72 %) et avaient un indice de performance ECOG de 0 (61 %). Les stades tumoraux cliniques les plus courants étaient T3 (48 %), T2 (25 %) et T4 ou T4a (15 %). Le stade ganglionnaire clinique a été observé comme étant N0 (40 %), N1 (33 %) et N2 (27 %). Les localisations tumorales comprenaient le côlon droit (65 %), le côlon transverse (22 %) et le côlon gauche (13 %).
Pour être inclus, les patients doivent avoir un cancer du côlon dMMR de stade I à III et n’avoir aucune contre-indication à l’immunothérapie. Le critère d’évaluation principal était le taux de pCR et les critères d’évaluation secondaires comprenaient la sécurité, les complications chirurgicales, le mPR et la survie globale.
“En intégrant les résultats de la réendoscopie, des biopsies après traitement et de l’ADNct, nous visons à développer un outil fiable d’évaluation de la réponse pour ouvrir la voie à une future stratégie de préservation des organes”, a déclaré Qvortrup.
L’étude visait à répondre à quelques questions clés concernant cet état pathologique. Auparavant, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires néoadjuvants avaient donné des résultats positifs dans le cancer colorectal dMMR. Cependant, la durée optimale du traitement et l’évaluation de la réponse n’avaient pas encore été déterminées. Les enquêteurs pensaient que l’utilisation d’un inhibiteur de PD-1 pour une thérapie à cycle unique réduirait la toxicité et les coûts.
Référence
Qvortrup C, Freyberg T, Justesen F et al. Pembrolizumab néoadjuvant en cycle unique chez les patients atteints d’un cancer du côlon de stade I-III avec déficit en ROR : analyse finale de l’étude RESET-C. J Clin Oncol. 2025;43(4):19. est ce que je:10.1200/JCO.2025.43.4_suppl.19
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