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“C’est une question très intéressante : comment l’inflammation est-elle régulée dans le SNC (système nerveux central) ? Nous nous concentrons sur la compréhension des voies de régulation immunitaire innées qui contrôlent l’inflammation chronique au sein du SNC, afin de pouvoir les améliorer thérapeutiquement pour limiter l’inflammation et neurodégénérative. Cette approche pourrait potentiellement avoir d’énormes implications pour le traitement des maladies neurodégénératives, y compris la sclérose en plaques (SEP).
NLRX1 est un régulateur immunitaire inné situé dans les mitochondries et inhibe les principales voies pro-inflammatoires, notamment l’interféron de type I et la signalisation du facteur nucléaire κB. Des recherches antérieures montrent que NLRX1 inhibe les stades subcliniques de l’activation microgliale et empêche la génération d’astrocytes neurotoxiques qui induisent la mort neuronale et oligodendrocytes. in vitroselon une étude publiée dans Biologie PLOS.1 Ainsi, ces résultats soulignent l’importance de NLRX1 dans la gestion des premiers stades de l’inflammation du système nerveux central (SNC) et dans la prévention de l’apparition de l’auto-immunité spontanée dans les maladies neurodégénératives comme la sclérose en plaques (SEP).
Présentée au forum 2024 du Comité américain pour le traitement et la recherche sur la sclérose en plaques (ACTRIMS), du 29 février au 2 mars, à West Palm Beach, en Floride, une étude préclinique récente a montré que NLRX1 inhibait la neurodégénérescence inflammatoire dans des modèles expérimentaux de SEP.2 Dans l’étude , les chercheurs ont utilisé des modèles expérimentaux d’encéphalomyélite auto-immune (EAE) pour évaluer l’impact de NLRX1 sur la neurodégénérescence inflammatoire de la voie visuelle antérieure. Menés par l’auteur principal Marjan Gharagozloo, PhD, et ses collègues, les résultats ont démontré une perte de cellules ganglionnaires rétiniennes significativement plus grave et une expression réduite des chaînes légères des neurofilaments dans les nerfs optiques de Nlrx1-/- souris par rapport aux souris de type sauvage parmi les modèles EAE actifs et spontanés. Ces résultats suggèrent que NLRX1 joue un rôle neuroprotecteur dans la neurodégénérescence inflammatoire, qui peut se produire au moins en partie par la régulation négative des microglies et des astrocytes réactifs à l’inflammation.
Lors du forum, Gharagozloo, professeur adjoint de neurologie à Johns Hopkins Medicine, s’est entretenu avec NeurologieLive® dans une interview pour discuter plus en détail de la façon dont les cellules immunitaires innées régulent l’inflammation dans le SNC. Elle a également parlé des implications thérapeutiques potentielles de ses recherches précliniques pour les maladies neurodégénératives inflammatoires, notamment la SEP. En outre, Gharagozloo a expliqué comment des modèles animaux, en particulier ceux imitant la SEP, sont utilisés pour étudier le rôle du régulateur immunitaire inné NLRX1 dans la neurodégénérescence.
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LES RÉFÉRENCES
1. Gharagozloo M, Mahmoud S, Simard C et al. NLRX1 inhibe les premiers stades de l’inflammation du SNC et prévient l’apparition de l’auto-immunité spontanée. PLoS Biol. 2019;17(9):e3000451. Publié le 16 septembre 2019. est ce que je:10.1371/journal.pbio.3000451
2. Gill J, Garton T, Smith MD et al. Le régulateur immunitaire inné NLRX1 protège la voie visuelle antérieure contre la neurodégénérescence inflammatoire. Présenté au Forum ACTRIMS 2024 ; du 29 février au 2 mars ; West Palm Beach, Floride. CE1.2.
2024-04-07 19:06:00
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