Le prucalopride laxatif commun peut être utile comme traitement pro-cognitif dans des conditions psychiatriques

Des déficits cognitifs accompagnent les troubles de l’humeur et d’autres troubles psychiatriques, souvent avec des effets débilitants. Des traitements limités existent actuellement, mais des études chez l’animal et l’homme ont indiqué des médicaments tels que le prucalopride laxatif qui activent les récepteurs de la sérotonine comme thérapeutique potentielle pour les symptômes. Cependant, on ne sait toujours pas comment le médicament affecte l’activité cérébrale au repos. Maintenant, une nouvelle étude dans Psychiatrie biologique : neurosciences cognitives et neuroimageriepublié par Elsevier, examine les effets du médicament chez des adultes humains en bonne santé.

Récepteurs de la sérotonine et 5-HT₄Les récepteurs de type α en particulier se trouvent dans des zones du cerveau, y compris le cortex frontal, les ganglions de la base et l’hippocampe, qui sont connus pour assurer la fonction cognitive et réguler l’humeur. Les récepteurs de la sérotonine sont les principales cibles des médicaments antidépresseurs, mais la résolution des troubles de l’humeur ne résout souvent pas les symptômes cognitifs.

Les chercheurs ont enrôlé 50 volontaires sains, dont la moitié ont reçu une cure de six jours de prucalopride, un agoniste hautement sélectif de la 5-HT₄ récepteur de type sérotonine, tandis que l’autre moitié des participants recevait un placebo. Les participants ont subi un balayage avec imagerie par résonance magnétique fonctionnelle, y compris un « balayage au repos », au cours duquel ils se sont détendus dans le scanner.

L’auteur principal Angharad de Cates, PhD, MRCPsych, à l’Université d’Oxford, a déclaré à propos du travail, “Nos études précédentes sur le prucalopride ont démontré que même à de faibles doses cliniques, il peut améliorer la cognition et la mémoire chez des volontaires sains. Cette dernière recherche fournit un mécanisme neurologique par lequel cela pourrait se produire.”

Les participants qui ont reçu le médicament ont affiché une connectivité plus fonctionnelle dans leur état de repos (rsFC) entre les principaux réseaux cognitifs. Cela comprenait plus de rsFC entre le réseau exécutif central, un réseau cérébral utilisé pour traiter les pensées, et le cortex cingulaire postérieur et antérieur (ACC), des zones cérébrales qui régulent le traitement de l’information et l’attention dans le cerveau. Il y avait aussi plus de rsFC entre les régions de l’ACC et le cortex occipital latéral, une région qui nous aide à prêter attention aux objets qui comptent. De plus, les participants médicamentés par rapport aux témoins placebo ont montré une diminution du rsFC dans le réseau en mode par défaut, un réseau cérébral qui est activé pendant l’errance mentale.

Le Dr de Cates a ajouté, “Cela fournit une preuve supplémentaire que le prucalopride a un effet dans les zones du cerveau qui améliorent la fonction cognitive – à la fois en augmentant et en réduisant la connectivité entre des régions spécifiques du cerveau, selon les besoins.”

Susannah Murphy, PhD, professeure agrégée et co-auteure principale de l’étude, a déclaré : “Une connectivité appropriée entre et au sein de ces réseaux cérébraux est nécessaire pour penser correctement, et cette connectivité s’est avérée anormale dans la dépression. Ici, les participants prenant du prucalopride avaient de meilleurs scores aux tests cognitifs le jour de l’analyse par rapport aux participants au placebo. Cela suggère que les changements de rsFC que nous avons observés avec le prucalopride pourraient servir de « signature » ​​d’un médicament qui améliore la cognition. »

Le Dr Murphy a poursuivi, “Les problèmes cognitifs non traités ont un impact significatif sur la qualité de vie des personnes souffrant de dépression. Cette étude s’ajoute à la base de preuves croissante que les médicaments affectant le 5-HT₄ Les récepteurs de la sérotonine sont prometteurs en tant que nouvelle façon de traiter la dépression et les troubles cognitifs.”

Catherine Harmer, PhD, professeur de neurosciences cognitives et co-auteur principal de l’étude, a déclaré : “Cette étude ajoute à la base de preuves que le prucalopride, un traitement laxatif courant, peut avoir des effets importants sur le cerveau, affectant en particulier les circuits qui sont importants pour l’apprentissage et la mémoire. Avec les données précédentes, cela suggère que ce médicament pourrait être utile en tant que pro- traitement cognitif dans des troubles tels que la dépression.”

Cameron Carter, MD, rédacteur en chef de Psychiatrie biologique : neurosciences cognitives et neuroimageriedit du travail, “Ces données, montrant la modulation de la connectivité à l’état de repos dans le cerveau par le 5HT₄ agoniste des récepteurs et le prucalopride, un activateur cognitif putatif, s’ajoutent aux preuves antérieures selon lesquelles l’agent module les systèmes cérébraux qui sont engagés pendant une activité cognitive ciblée et plus élevée et pourrait avoir un potentiel thérapeutique.