La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), qui est causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), a rapidement évolué vers une pandémie mondiale après son identification en 2019. Au 8 décembre 2022, il y avait 7,2 millions de décès signalés et 17,8 décès estimés attribués à la maladie. Aux premiers stades de la pandémie, il y a eu une ruée vers l’identification de biomarqueurs fiables liés au COVID-19. L’objectif était d’identifier quels biomarqueurs étaient associés à la susceptibilité d’évoluer vers une maladie grave afin que les patients puissent être stratifiés par risque et que les ressources puissent être allouées plus efficacement. On sait maintenant que de multiples facteurs de risque contribuent à une maladie grave chez les patients qui contractent le SRAS-CoV-2, notamment l’âge avancé et des conditions médicales préexistantes, telles que le diabète, l’hypertension et les maladies cardiaques, qui peuvent toutes avoir un impact sur les concentrations de biomarqueurs.
COVID-19 s’est avéré entraîner des changements dans une variété de biomarqueurs, y compris ceux liés au système immunitaire. Par exemple, la lymphopénie (réduction du nombre de globules blancs), qui peut survenir chez les patients âgés atteints de COVID-19 et chez les personnes atteintes de diabète de type 2 avec une glycémie élevée, a été associée à de mauvais résultats cliniques.1 Bien que de nombreux biomarqueurs aient été identifiés pour aider à déterminer quels patients sont les plus susceptibles de contracter une maladie grave et comment le COVID-19 affecte ces facteurs, la question demeure de savoir quels biomarqueurs peuvent fournir un aperçu de l’efficacité des traitements contre le COVID-19, tels que les médicaments antiviraux. .
Le remdesivir (RDV ; Veklury) est un analogue nucléosidique qui se lie à l’ARN polymérase virale dépendante de l’ARN, l’enzyme qui fabrique des copies de l’ARN viral, et inhibe la réplication virale du SARS-CoV-2. Les essais cliniques avec RDV ont montré qu’une cure de 3 jours du médicament pouvait réduire le risque d’hospitalisation et de décès de 87% chez les patients non hospitalisés qui étaient à risque de progression du COVID-19.2 Des études chez des patients hospitalisés avec COVID-19 ont révélé que ceux qui ont reçu du RDV se sont rétablis plus rapidement que ceux qui ont reçu un placebo (médiane de 10 jours contre 5 jours, respectivement) et sont sortis plus tôt (séjour médian initial à l’hôpital de 12 jours contre 17 jours, respectivement).3
Dans l’étude présentée ici, nous avons cherché à identifier les biomarqueurs associés aux résultats cliniques pour les patients atteints de COVID-19 et l’impact du traitement RDV sur ces biomarqueurs au fil du temps. Les patients inclus dans l’étude avaient été testés positifs pour le SRAS-CoV-2 et étaient considérés à risque de maladie grave en raison de leur âge (≥ 60 ans) ou de la présence d’autres facteurs de risque, tels qu’une maladie chronique pulmonaire, rénale, hépatique ou cardiopathie; hypertension; Diabète; obésité; immunodéprimé; un cancer; ou la drépanocytose. Les patients inclus dans l’étude ont eu un échantillon de sang de base prélevé et ont ensuite reçu du RDV ou un placebo (Fig. 1). Des échantillons de sang supplémentaires ont été prélevés les jours 3 et 14 après le traitement pour évaluer l’impact du RDV sur les biomarqueurs du sang, de l’inflammation et de la coagulation.
L’une des premières observations faites était que chez les patients hospitalisés ou décédés au 28e jour de l’étude, plusieurs des biomarqueurs dont il avait été précédemment démontré qu’ils étaient corrélés à une maladie grave étaient significativement élevés. Cela comprenait l’angiopoïétine soluble 2 (sAng2), un facteur de croissance impliqué dans la formation de nouveaux vaisseaux sanguins ; la ferritine, une protéine de stockage du fer ; l’interleukine 6, une cytokine produite par diverses cellules après une lésion tissulaire ; la lactate déshydrogénase, une enzyme impliquée dans la respiration cellulaire ; la procalcitonine, une molécule précurseur impliquée dans l’homéostasie du calcium ; et la protéine C-réactive (CRP), une protéine produite par le foie qui augmente pendant les réponses inflammatoires.
Nous avons ensuite cherché à déterminer comment le traitement RDV pourrait avoir un impact sur l’expression de ces biomarqueurs au fil du temps. Bien que les patients de cette étude aient eu une CRP élevée au départ, les niveaux de ce biomarqueur n’étaient pas significativement différents chez les patients qui ont reçu du RDV par rapport à ceux qui ont reçu un placebo au jour 14. D’autres biomarqueurs ont présenté des changements significatifs en fonction du schéma thérapeutique du patient. Par exemple, les patients qui ont reçu du RDV avaient des niveaux significativement réduits de sAng2 et de ferritine par rapport à ceux qui ont reçu un placebo. L’une des différences les plus prononcées concernait un biomarqueur appelé D-dimère, un produit de dégradation des caillots sanguins associé à un mauvais pronostic chez les patients hospitalisés avec COVID-19. Alors que les patients qui ont reçu un placebo ont continué à présenter des augmentations des concentrations de D-dimères tout au long de la période d’étude, les patients qui ont reçu du RDV sont rapidement revenus aux niveaux de base. L’expression de la plupart des biomarqueurs évalués était plus faible chez les patients traités par RDV, mais certains patients présentaient une expression accrue par rapport à ceux du groupe placebo. Un exemple comprenait la concentration de lymphocytes, qui était significativement élevée au jour 3 chez les patients qui ont reçu du RDV par rapport à ceux qui n’ont pas reçu le médicament.
Bien qu’il puisse sembler logique que les mêmes biomarqueurs utilisés pour déterminer la gravité et la progression de la maladie de COVID-19 puissent être utilisés pour mesurer l’efficacité thérapeutique, cela ne semble pas toujours être le cas. Bien que certains biomarqueurs, tels que la CRP, puissent servir de précieux prédicteurs de la progression de la maladie, ils ne semblent pas toujours être affectés par l’utilisation d’antiviraux. À l’inverse, d’autres facteurs, tels que les concentrations de D-dimères et de lymphocytes, ont changé de manière significative avec le RDV et peuvent donc être les plus pertinents lors de l’évaluation de l’efficacité antivirale. Dans l’ensemble, ces résultats fournissent un aperçu important de l’impact du RDV sur les biomarqueurs clés de la gravité du COVID-19.
Références
- Tan, L. et al. La lymphopénie prédit la gravité de la maladie de COVID-19 : une étude descriptive et prédictive. Transduct de signal. Cible. Là. 533 (2020).
- Gottlieb, RL et al. Remdesivir précoce pour prévenir la progression vers un Covid-19 sévère chez les patients ambulatoires. N. Engl. J.Med. 386305-315 (2022).
- Beigel, JH et al. Remdesivir pour le traitement du Covid-19 — rapport final. N. Engl. J.Med. 3831813-1826 (2020).
