Le remdesivir pour le COVID-19 sévère réduit la mortalité et accélère l’amélioration clinique

Le traitement par le remdesivir pour les patients atteints d’une forme grave de COVID-19 est lié à une mortalité plus faible et à des améliorations cliniques plus rapides, selon les résultats d’une revue systématique et d’une méta-analyse publiées dans Maladies infectieuses BMC.

Il existe des preuves contradictoires sur les effets thérapeutiques du remdesivir dans le traitement du COVID-19.

Les enquêteurs ont donc cherché à évaluer l’efficacité du traitement au remdesivir contre le COVID-19 – seul ou en association avec d’autres médicaments – ainsi que les risques associés.

Les enquêteurs ont mené une revue systématique et une méta-analyse d’études observationnelles et d’essais contrôlés randomisés (ECR), comparant le remdesivir en monothérapie et en thérapie combinée avec des médicaments témoins en termes de risque et/ou d’efficacité. Les évaluateurs ont effectué des recherches dans les bases de données de la bibliothèque Cochrane, d’Embase, de SCIE, de PubMed et de l’American Clinical Trial Center depuis leur création jusqu’en mars 2022, sans restriction de langue. Tous les participants à l’étude avaient confirmé un diagnostic de COVID-19 et ont été répartis dans des groupes d’intervention contenant du remdesivir seul, du remdesivir en association avec d’autres médicaments ou un groupe témoin. La méta-analyse comprenait 32 études observationnelles et 10 ECR.

La gravité de la maladie COVID-19 a été associée à l’utilisation du remdesivir en méta-régression. Les enquêteurs ont découvert que la mortalité dans le sous-groupe de patients atteints d’une forme grave de COVID-19 était réduite avec le remdesivir (risque relatif [RR], 0,57 ; IC à 95 %, 0,48-0,68) mais n’a eu aucun effet dans le sous-groupe de patients présentant une infection modérée au COVID-19.

L’analyse a également indiqué que le remdesivir réduisait le délai d’amélioration clinique (différence moyenne [MD], -2,51 ; IC à 95 %, -2,75 à -2,28 ; 3 ECR) et était associé à une amélioration de l’état clinique (RR : 1,08 ; IC à 95 %, 1,01-1,17 ; 2 ECR).

Les enquêteurs n’ont noté aucune lésion hépatique (RR, 0,87 ; IC à 95 %, 0,68-1,11) ni aucune lésion rénale (RR, 0,88 ; IC à 95 %, 0,70-1,10) n’étaient causées par l’utilisation du remdesivir.

Notamment, la méta-analyse globale des ECR a montré que l’utilisation du remdesivir n’améliorait pas la mortalité liée au COVID-19 (RR, 0,94 ; IC à 95 %, 0,83-1,07 ; P. = 0,366), et n’a pas réduit la durée du séjour à l’hôpital (DM, 0,26 ; P. =.850). Le taux de récupération a été légèrement augmenté (RR : 1,09 ; P. =.002). L’incidence des événements indésirables ou des événements indésirables graves n’a pas été affectée par le remdesivir.

Cependant, une méta-analyse des études observationnelles a indiqué que l’utilisation du remdesivir contribuait à réduire la mortalité (RR : 0,73 ; P. = 0,003) et a aidé les patients à se rétablir (RR : 1,18 ; P. = 0,004), mais n’a pas réduit la durée du séjour à l’hôpital (RR, -1,23 ; P. =.314).

Le remdesivir associé à des stéroïdes, au favipiravir ou au plasma de convalescence n’a eu aucun effet sur la mortalité, par rapport au remdesivir seul, ont découvert les enquêteurs. Le remdesivir associé au tocilizumab augmente significativement la mortalité (RR : 2,03 ; P. =.011 ; 3 études).

Associé à des stéroïdes, le remdesivir n’avait aucune signification positive ou passive en termes de mortalité, de durée d’hospitalisation, de nouvelle admission en soins intensifs au départ ou de lésions hépatiques chez les patients atteints de COVID-19, ont rapporté les enquêteurs. Le remdesivir associé au favipiravir n’a pas eu d’effet significativement différent par rapport au favipiravir seul, et le remdesivir associé au plasma de convalescent n’a pas eu d’effet significativement différent par rapport au remdesivir seul.

Une hétérogénéité existait dans les études observationnelles en termes de mortalité, de durée d’hospitalisation, de récupération et d’amélioration clinique. Une hétérogénéité existait dans les ECR en termes de séjour à l’hôpital, d’événements indésirables, d’événements indésirables graves et d’utilisation de la ventilation mécanique. La qualité des preuves a été signalée comme faible dans les études observationnelles et élevée dans les ECR.

Les limites de l’examen systématique et des méta-analyses incluent des tailles d’échantillon insuffisantes dans de nombreuses études incluses.

« L’utilisation du remdesivir peut contribuer à réduire la mortalité des patients atteints d’une forme grave de la COVID-19 et à raccourcir le délai d’amélioration clinique », ont conclu les auteurs de la revue, ajoutant qu’« il n’y avait aucun bénéfice de la thérapie combinée au remdesivir pour d’autres résultats cliniques », et que “Le Remdesivir n’est pas indiqué en association avec d’autres médicaments.”