Dans une revue systématique et une méta-analyse des données individuelles des patients, l’agent antiviral à large spectre remdesivir a réduit la mortalité chez les patients adultes hospitalisés pour COVID-19 qui n’avaient pas besoin d’oxygène ou qui n’avaient besoin que d’une supplémentation à faible débit lorsque le besoin d’oxygène se faisait sentir.
«Nos résultats montrent un bénéfice de survie significatif du remdesivir et une progression moindre vers la ventilation mécanique ou la mort dans [hospitalized COVID-19] patients sans assistance en oxygène ou sans assistance conventionnelle », ont déclaré les chercheurs.
Des données individuelles ont été fournies pour huit des neuf essais contrôlés randomisés éligibles (n = 10 480 ; âge médian 58 ans, 63 % d’hommes). Plus de la moitié des participants avaient au moins une comorbidité. Tous n’étaient pas vaccinés. Après une durée médiane des symptômes de 9 jours, les participants ont été randomisés pour recevoir soit du remdesivir, soit des soins habituels (tels que définis par le contexte local) avec ou sans placebo. Environ 16 % des participants ont reçu une ventilation non invasive ou mécanique au départ.
[Lancet Respir Med 2023;S2213-2600(22)00528-8]
Après ajustement pour les covariables*, moins de décès dans les 28 jours suivant la randomisation ont été signalés avec le remdesivir qu’avec les soins habituels (12,5 % contre 14,1 % ; rapport de cotes ajusté [adjOR], 0,88 ; p=0,045). Un effet similaire a été observé dans le sous-groupe de participants qui n’ont reçu aucun ou à faible débit d’oxygène (9,1 % contre 11,2 % ;
adj.OU, 0,80 ; pinteraction=0,019 [high-certainty evidence]).
Critères secondaires
Au jour 60, le taux de mortalité toutes causes confondues est resté inférieur dans le remdesivir par rapport au bras de soins habituels (13,7 % contre 15,2 % ;
adj.OR, 0,91 ; p=0,116).
Le bras remdesivir comptait également moins de patients nécessitant une nouvelle ventilation mécanique ou mourant au jour 28 (18,5 % contre 22,3 % ;
adj.OR, 0,81 ; p<0,0001) et plus de jours sans ventilation mécanique dans les 28 jours (taux d'incidence ajusté, 1,05 ; p<0,0001) que le bras de soins habituels.
Les patients sous remdesivir avaient un meilleur état clinique sur une échelle ordinale – c’est-à-dire moins d’assistance respiratoire au jour 14 (adj.OR, 0,88 ; p=0,0015) et jour 28 (adj.OR, 0,87 ; p = 0,0037) que ceux du groupe de soins habituels.
Un événement indésirable de grade 3/4 ou grave était moins susceptible de se produire au cours des 28 premiers jours chez les patients recevant du remdesivir par rapport à ceux recevant des soins habituels (27,3 % contre
32,3 % ; adj.OR, 0,86 ; p=0,046).
Parmi ceux qui recevaient de l’oxygène au départ, le délai d’arrêt de l’oxygène dans les 28 jours était de 2 jours plus court avec le remdesivir qu’avec les soins habituels (11 contre 13 jours ; rapport de risque ajusté, 1,13 ; p = 0,0042).
Données non concluantes sur les patients ventilés
Les résultats n’étaient pas concluants pour les personnes qui recevaient de l’oxygène à haut débit, une ventilation non invasive, une ventilation mécanique ou
oxygénation par membrane extracorporelle (30 % contre 28,5 % ;
adj.OU, 1.10). “[In this subgroup,] le remdesivir pourrait avoir peu ou pas d’effet sur la mortalité au jour 28 », ont expliqué les chercheurs.
Cependant, ils ont noté que cela pourrait avoir été motivé par la petite taille de ce sous-groupe. Les preuves ont également été jugées «de faible certitude». “L’ampleur de l’effet du remdesivir chez les patients bénéficiant d’une assistance respiratoire plus importante… reste à élucider davantage”, ont-ils déclaré. “Leur traitement doit donc être individualisé.”
S’aligne sur les directives actuelles
“[Taken together,] nos résultats sont conformes aux directives de l’IDSA ** et à la dernière mise à jour des directives de traitement COVID-19 de l’OMS, qui recommandent toutes deux d’utiliser le remdesivir pour les patients atteints de COVID-19 sévère mais non critique », ont déclaré les chercheurs. [www.idsociety.org/practice-guideline/covid-19-guideline-treatment-and-management;
BMJ 2020;370:m3379]
D’autres études sont également justifiées pour faire la lumière sur l’effet du remdesivir sur les patients qui ont terminé leurs doses de vaccination contre le COVID-19, ont reçu leur ou leurs doses de rappel, ou ceux qui ont une immunité préexistante contre une infection antérieure, ont-ils ajouté.
