Patient consultant un médecin. | Crédit d’image : Chinnapong – stock.adobe.com
Bien qu’une association mineure ait été trouvée entre les niveaux de prolactine et le risque de développer un cancer du sein positif ou négatif pour les récepteurs des œstrogènes (ER), l’utilisation d’inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) n’était pas associée au risque de cancer du sein, selon une étude récente.
Les chercheurs ont appliqué un échantillon de 2 Étude de randomisation mendélienne (MR) qui se concentrait sur des variantes génétiques attribuées au hasard lors de la conception. Les patients souffrant de dépression se voient généralement prescrire des ISRS comme traitement de première intention, car ils augmentent les concentrations synaptiques de 5-hydroxytryptamine (5-HT), qui à leur tour élèvent les concentrations de prolactine, souvent liées à la prolifération et à la différenciation des cellules cancéreuses du sein.
L’étude a utilisé l’analyse IRM avec des données génétiques pour étudier le lien entre les antidépresseurs, en particulier les ISRS, et le risque de cancer du sein, ainsi que le rôle des niveaux de prolactine. Ils ont confirmé les associations à l’aide de méthodes statistiques telles que la pondération de la variance inverse (IVW) et la régression MR-Egger, tout en testant également les biais potentiels tels que l’hétérogénéité et la pléiotropie. L’analyse a satisfait aux 3 conditions de MR, garantissant des résultats fiables concernant les effets des antidépresseurs et des taux de prolactine sur le risque de cancer du sein. Les polymorphismes mononucléotidiques ont été sélectionnés à partir de la base de données GWAS.
Les liens potentiels entre l’augmentation du risque de cancer du sein et les taux de prolactine déclenchés par une augmentation des taux de 5-HT ont été étudiés. Les chercheurs ont examiné cette hypothèse en analysant les relations entre ces facteurs. Ils se sont spécifiquement concentrés sur les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) connus pour influencer le 5-HT, la prolactine et le risque de cancer du sein. Ces SNP ont été utilisés comme variables instrumentales pour évaluer l’effet causal de la prolactine sur le cancer du sein. De plus, la recherche a exploré le lien établi entre les niveaux de prolactine et l’utilisation des ISRS pour solidifier le lien potentiel dans l’hypothèse ISRS-prolactine-cancer du sein.
Les résultats de l’étude n’ont révélé aucun risque notable lié à l’utilisation d’antidépresseurs, y compris les ISRS, et le cancer du sein de type ER-positif ou ER-négatif (toutes les méthodes). P. > .05). Cependant, l’analyse a révélé une certaine association entre les taux de prolactine et le cancer du sein (IVW : OR, 1,058 ; P. = 0,02) et cancer du sein ER-positif (IVW : OR, 1,066 ; P. = 0,027), avec des taux de prolactine plus élevés augmentant le cancer du sein ER-positif et d’autres formes de cancer du sein.
Il n’y avait aucune association statistiquement significative entre l’utilisation d’ISRS et les taux de prolactine (toutes les méthodes P. > .05). Pour explorer davantage la relation, les chercheurs ont inversé l’analyse en traitant les niveaux de prolactine comme l’exposition et l’utilisation des ISRS comme le résultat. Même avec cette approche inversée, aucun lien de causalité n’est apparu entre les variables examinées et les taux de prolactine (toutes les méthodes P. > .05).
La randomisation mendélienne bidirectionnelle suggère une relation causale, bien que les tests individuels ne soient pas statistiquement significatifs (P. > .05).
Les résultats de l’analyse du test Cochran Q n’ont pas révélé de facteurs génétiques affectant les résultats, car les SNP n’étaient pas statistiquement significatifs dans l’analyse. Cela suggère un faible risque de pléiotropie, lorsqu’un seul gène influence plusieurs caractères. De plus, une analyse sans exception a confirmé qu’aucun SNP n’avait d’impact significatif sur les résultats globaux.
Aucune influence significative des gènes affectant d’autres traits comme la pléiotropie horizontale n’a été observée. Ni le tracé en entonnoir ni le test MR-PRESSO n’ont détecté de biais ou de valeurs aberrantes après correction. Cela renforce l’idée selon laquelle les SNP étudiés n’affectent que le trait d’intérêt.
Les résultats de l’étude étaient limités par l’échantillon de population d’origine européenne uniquement et ne présentaient pas de données provenant d’autres groupes ethniques. De plus, le manque de données sur les variations génétiques associées au dosage des antidépresseurs entrave la possibilité de recommandations thérapeutiques plus précises. Les études futures devraient prendre en compte ces limites ainsi que les professionnels de la santé prenant en compte le risque de cancer du sein lors de la prescription de classes d’antidépresseurs aux patientes.
Les méthodes d’analyse par IRM à 3 méthodes n’ont révélé aucun risque accru de cancer du sein dû aux médicaments antidépresseurs, même si les taux de prolactine ont montré un certain lien avec le cancer du sein, il n’y avait aucune preuve que les ISRS étaient directement à l’origine de ces changements. D’autres tests d’hétérogénéité et de sensibilité ont confirmé la force de ces résultats.
Les auteurs ont conclu : « Notre étude pourrait fournir des informations supplémentaires pour la prise de décision clinique et les résultats de l’étude suggèrent que les professionnels de la santé pourraient moins tenir compte du risque de cancer du sein lorsqu’ils prescrivent des médicaments de type antidépresseur aux patientes. »
Référence
Niu, D., Li, C., Yan, X. et al. La relation entre les antidépresseurs et le cancer du sein : preuves de la randomisation mendélienne. Contrôle des causes du cancer. 2024;35:55-62. est ce que je:10.1007/s10552-023-01766-z
2024-04-06 16:34:30
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