Franco Locatelli, MD, Ph.D.
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Une analyse intermédiaire de l’étude multicentrique à un seul bras de phase 2 REACH5 a fourni des informations actualisées sur l’utilisation du ruxolitinib chez les patients pédiatriques naïfs au traitement ou réfractaires aux corticostéroïdes atteints d’une maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) chronique.1
Les résultats de l’étude REACH5 ont montré l’efficacité et la tolérance pour cette population de patients pédiatriques, avec un taux de réponse global de 40 %, au jour 1 du cycle 7 d’administration du traitement en cycles de 28 jours pendant environ 3 ans.
« En attendant l’analyse finale, cette étude suggère que le ruxolitinib est actif et bien toléré chez les patients naïfs au traitement et réfractaires aux corticostéroïdes âgés de 2 ans à moins de 18 ans atteints de GVHD chronique, soutenant ainsi son utilisation dans cette population de patients », a écrit l’équipe d’investigation, dirigée par Franco Locatelli, MD, PhD, département d’hématologie et d’oncologie pédiatriques, IRCCS Ospedale Pediatrico.
La transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) est une thérapie curative pour un nombre croissant d’enfants et d’adolescents atteints de diverses maladies hématologiques malignes et non malignes.2 Elle a été associée à de meilleures procédures de transplantation et à une réduction de la mortalité précoce.
Cependant, le succès à long terme peut être entravé par une GVHD chronique, qui peut être grave et représente la complication la plus courante après une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
Les critères de consensus des National Institutes for Health (NIH) pour le diagnostic et la classification de la cGvHD à utiliser dans les essais cliniques en 2005, et révisés en 2014, ont représenté une avancée majeure dans le domaine de l’hématologie.3 Cependant, la recherche sur la cGvHD chez les enfants et les adolescents est relativement limitée par rapport aux preuves chez les adultes.
Pour REACH5, Locatelli et ses collègues ont analysé les marqueurs d’activité, la pharmacocinétique et la sécurité du ruxolitinib ajouté aux corticostéroïdes chez les patients pédiatriques atteints de GVHD chronique modérée à sévère.1 La population étudiée a été recrutée dans 21 hôpitaux ou cliniques dans 14 pays d’Asie, d’Europe et du Canada.
Les patients éligibles étaient âgés de 18 jours à
La dose orale de ruxolitinib a été administrée en fonction de l’âge au début du traitement. Patients âgés de ≥ 12 à
L’administration a été réalisée par cycles de 28 jours pendant environ 36 mois, en association avec un traitement de soutien recommandé par les directives. Le critère d’évaluation principal de l’activité était le taux de réponse global au jour 1 du cycle 7. Cette analyse intermédiaire prédéfinie devait avoir lieu après que tous les patients aient terminé 1 an de traitement ou aient arrêté le traitement.
Au cours de la période d’étude, entre mai 2020 et septembre 2021, 48 patients ont été examinés et 45 ont été recrutés pour recevoir > 1 dose de ruxolitinib par voie orale. L’âge médian était de 11 ans, 16 (36 %) patients étaient des femmes et 29 (64 %) étaient des hommes. Parmi la population, 21 (47 %) étaient blancs, 1 (2 %) étaient noirs ou afro-américains et 23 (51 %) étaient asiatiques.
Notamment, 17 patients (38 %) n’avaient jamais reçu de traitement et 28 patients (62 %) étaient réfractaires aux corticostéroïdes.
À la date limite de collecte des données en octobre 2022, après une exposition médiane au ruxolitinib de 55,1 semaines, le taux de réponse global au jour 1 du cycle 7 était de 40 % (n = 18 ; IC à 90 %, 27,7–53,3). Des réponses ont été obtenues chez 7 (41 %) patients naïfs de traitement et 11 (39 %) patients réfractaires aux corticostéroïdes.
La sécurité du ruxolitinib dans la population pédiatrique est restée cohérente avec le profil observé chez les adultes. Les événements indésirables liés au traitement (EILT) de grade 3 ou supérieur les plus fréquents étaient la neutropénie (n = 8). [18%]) et thrombocytopénie (n = 6 [13%]).
Entre-temps, 7 patients (16 %) présentaient des effets indésirables graves de grade 3 ou plus, le plus courant étant l’hyponatrémie (n = 2). [4%]). Au total, 3 patients (7 %) sont décédés dans les 30 jours suivant l’arrêt du traitement, respectivement en raison d’une infection à Aspergillus, d’un choc septique et d’un syndrome de détresse respiratoire aiguë. Aucun de ces décès n’a été jugé lié au ruxolitinib oral.
« L’analyse finale de cette étude fournira des informations supplémentaires sur les bénéfices à long terme du ruxolitinib chez les enfants atteints de GVHD chronique », ont ajouté Locatelli et ses collègues.
Les références
2024-07-13 01:02:15
1720822436
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