La combinaison du score de risque polygénique et des données sur les antécédents familiaux permet une bien meilleure stratification du risque pour cancer de la prostate mortalité
L’utilisation d’un score de risque polygénique héréditaire et des antécédents familiaux de cancer de la prostate ou du sein d’un individu fournit une bien meilleure méthode de stratification du risque de mortalité par maladie selon les résultats d’une étude menée par des chercheurs américains.
Le cancer de la prostate est le deuxième diagnostic de cancer le plus fréquent chez les hommes et la cinquième cause de décès dans le monde. De plus, les données mondiales suggèrent que en 2020, il y a eu 1 414 259 nouveaux cas et 375 304 décès dus au cancer. L’importance des antécédents familiaux en tant que facteur de risque est connue depuis plusieurs décennies et une étude cas-témoins de 1990 a révélé que les hommes dont le père ou le frère était touché par le cancer étaient deux fois plus susceptibles de développer un cancer de la prostate que les hommes sans parents touchés. Étant donné le risque plus élevé chez les hommes ayant des antécédents familiaux de cancer, ces dernières années, des études d’association à l’échelle du génome ont été utilisées pour identifier un score de risque polygénique (PRS) et qui influence la susceptibilité au cancer de la prostate. En fait, le Le PRS peut être utilisé pour identifier une proportion substantielle d’hommes à haut risque de cancer de la prostate. Fait intéressant, certaines preuves indiquent que les hommes ayant des antécédents familiaux de cancer du sein ou de la prostate avaient des risques élevés de cancer de la prostate, y compris le risque de maladie mortelle. Avec à la fois un PRS et la présence d’antécédents familiaux permettant d’évaluer le risque d’un individu de développer un cancer de la prostate, pour la présente étude, les chercheurs américains se sont interrogés sur la valeur pronostique de la combinaison de ces deux scores de risque.
Les chercheurs ont utilisé les données de la Étude de suivi auprès des professionnels de la santé (HPFS) dans laquelle des informations sur les antécédents familiaux de cancer de la prostate et du sein avaient été recueillies. De plus, les hommes de l’étude HPFS ont été invités à fournir un échantillon sanguin ou buccal pour le génotypage. L’équipe américaine a ensuite rassemblé des données pour les hommes qui avaient des échantillons génotypés et qui n’avaient pas de cancer de la prostate. Ils ont défini le risque génétique en termes d’antécédents familiaux (oui/non) de cancer de la prostate ou du sein et ont divisé le score de risque polygénique en quartiles. Les critères de jugement principaux étaient le cancer de la prostate et la mort spécifique au cancer de la prostate et les chercheurs ont utilisé des modèles de régression pour évaluer l’association entre la PRS, les antécédents familiaux et le risque de développer un cancer de la prostate et de mourir du cancer.
Score de risque polygénique et cancer de la prostate
Les données étaient disponibles pour 10 120 hommes avec un âge médian de 65,3 ans à l’entrée dans l’étude dont 49,9 % ont déclaré des antécédents familiaux de cancer de la prostate et 7,7 % avaient des antécédents de cancer de la prostate et du sein.
Au total, 1 915 cas de cancer de la prostate et 166 cancers de la prostate mortels ont été détectés au cours d’un suivi médian de 18,3 et 23,2 ans respectivement.
Lorsque les chercheurs ont pris en compte les antécédents familiaux de cancer de la prostate, cela a été associé à un risque 58 % plus élevé de développer le cancer (Hazard ratio, HR = 1,58, IC à 95 % 1,38 – 1,81) et à un risque 60 % plus élevé de décès lié au cancer de la prostate (RR = 1,60, IC à 95 % 1,06 – 2,42). De plus, en utilisant le score de risque polygénique du quartile supérieur, le rapport de risque pour le cancer de la prostate était de 5,29 (IC à 95 % 4,47 – 6,27) et de 3,68 (IC à 95 % 2,29 – 5,90) pour la mortalité.
Mais lorsque le PRS et les antécédents familiaux de cancer de la prostate ou du sein étaient inclus dans un modèle, le rapport de risque augmentait à 6,95 (IC à 95 % 5,57 – 8,66) et le rapport de risque associé pour la mortalité par cancer de la prostate était de 4,84 (IC à 95 % 2,59 – 9,03) par rapport aux hommes du quartile inférieur et sans antécédents familiaux de cancer de la prostate ou du sein. Dans l’ensemble, les hommes dans les deux quartiles supérieurs de PRS (c’est-à-dire 50 à 100 %) et qui avaient des antécédents familiaux ou un cancer de la prostate ou du sein représentaient 97,5 % des décès par cancer de la prostate à l’âge de 75 ans.
Les auteurs ont conclu que l’utilisation à la fois du score de risque polygénique et de la présence d’antécédents familiaux peut permettre d’identifier les hommes les plus à risque de mourir d’un cancer de la prostate avant l’âge de 75 ans.
Citation
Plym A et al. Les antécédents familiaux de cancer de la prostate et du sein intégrés à un score de risque polygénique identifient les hommes les plus à risque de mourir du cancer de la prostate avant l’âge de 75 ans. Clin Cancer Res 2022
