LISBONNE — Le médicament contre le diabète et la perte de poids sémaglutide améliore insuffisance cardiaque–symptômes liés et limitations physiques indépendamment de l’utilisation de diurétiques chez les patients atteints de obésité-insuffisance cardiaque liée et fraction d’éjection préservée, selon une nouvelle analyse.
La recherche du programme STEP-HFpEF a été présentée ici lors du congrès 2024 de la Heart Failure Association of the European Society of Cardiology (HFA-ESC) et publié simultanément dans le Journal européen du cœur.
Le sémaglutide « a produit des effets bénéfiques constants sur le poids corporel, la fonction physique et les biomarqueurs de l’inflammation et de la congestion dans les sous-groupes d’utilisation et de dose de diurétiques », a déclaré le présentateur de l’étude Subodh Verma, MD, PhD, chirurgien cardiovasculaire à l’Université de Toronto, en Ontario, Canada, et les bénéfices étaient « particulièrement importants chez les patients recevant des diurétiques de l’anse au départ ».
L’étude a révélé que le sémaglutide entraînait une réduction de la dose quotidienne de diurétiques de l’anse d’environ 20 % par rapport au placebo, réduisait l’initiation de nouveaux diurétiques de l’anse de 77 % et augmentait de plus de 2,5 fois l’arrêt des diurétiques de l’anse.
“Ces résultats suggèrent des effets modificateurs de la maladie du sémaglutide dans l’insuffisance cardiaque liée à l’obésité avec une fraction d’éjection préservée”, a déclaré Verma.
Dimitrios T. Farmakis, MD, PhD, de l’Université nationale et capodistrienne d’Athènes en Grèce, qui n’a pas participé à l’étude, a commenté que le programme STEP-HFpEF a constitué une étape importante dans le traitement de l’insuffisance cardiaque.
“Nous avons maintenant la preuve que le sémaglutide entraîne plus qu’une simple perte de poids”, a-t-il déclaré, avec “un certain degré d’amélioration du syndrome lui-même”.
Cependant, Farmakis a ajouté qu’il restait quelques « pièces manquantes du puzzle ».
Étape importante mais pièces manquantes
Chez les patients obèses, cela inclut son efficacité et sa sécurité après 1 an et s’il existe des effets secondaires rénaux ou autres. Chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, en général, il convient de démontrer si le sémaglutide est efficace quelle que soit la fraction d’éjection ventriculaire gauche et quelle que soit la présence d’une obésité, si les effets sont spécifiques au médicament ou communs à tous. glucagon-comme les analogues agonistes du récepteur du peptide 1, et que se passe-t-il lorsque les patients arrêtent de prendre le médicament.
Il n’est pas non plus clair si les résultats peuvent être généralisés à différents groupes ethniques, car les individus non blancs étaient sous-représentés dans les essais.
Verma a reconnu ces limites et a ajouté que les changements de dose de diurétique de l’anse ont été analysés de manière isolée sans tenir compte des changements dans d’autres médicaments.
Le mécanisme par lequel le sémaglutide favorise les modifications du volume plasmatique, de la natriurèse et des données sur la structure et la fonction cardiaques n’est pas non plus clair à l’heure actuelle.
Les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée reçoivent fréquemment des diurétiques de l’anse comme traitement de première intention pour la décongestion, mais cela peut provoquer des anomalies électrolytiques, une aggravation de la fonction rénale et une hypotension, a déclaré Verma au public de la conférence.
Avantages de la réduction des diurétiques
Les médicaments se sont également révélés moins efficaces pour décongestionner les patients souffrant d’insuffisance cardiaque liée à l’obésité avec une fraction d’éjection préservée et ont « des impacts défavorables exagérés sur la fonction rénale ».
Le programme STEP-HFpEF a déjà montré que, par rapport au placebo, le sémaglutide améliorait les symptômes liés à l’insuffisance cardiaque, les limitations physiques et la fonction d’exercice ; inflammation réduite; et a conduit à une plus grande perte de poids.
L’analyse actuelle a regroupé les données de deux essais, STEP-HFpEF et STEP HFpEF DMpour examiner l’efficacité et l’innocuité de 2,4 mg de sémaglutide une fois par semaine selon les doses de diurétiques et les modifications de l’utilisation des diurétiques sur 52 semaines.
Les essais STEP-HFpEF ont assigné au hasard 1 145 patients âgés de 18 ans ou plus présentant un indice de masse corporelle > 30 à un traitement standard plus du sémaglutide ou un placebo, avec une augmentation de dose au cours des 16 premières semaines.
Les patients ont été évalués pour l’utilisation, le type et la dose de diurétiques aux semaines 20, 36 et 52, avec des diurétiques de l’anse, des diurétiques thiazidiques et des agonistes des récepteurs minéralocorticoïdes, tous considérés comme des diurétiques mais pas comme des inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2. Toutes les doses de diurétiques ont été converties en furosémide équivalents.
Verma a rapporté que dans les groupes utilisant des diurétiques, l’ajout de sémaglutide au traitement standard a entraîné des améliorations plus importantes du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City – scores de résumé clinique que le placebo. Les patients ne recevant aucun diurétique ont amélioré leur score de 3,2 points ; ceux traités avec > 40 mg/j de diurétiques de l’anse se sont améliorés de 11,6 points.
En revanche, le sémaglutide s’est montré systématiquement efficace pour réduire le poids corporel, quelle que soit la dose de diurétique ou les diurétiques utilisés, a-t-il déclaré, les patients ayant perdu 6,9 à 9,4 % de leur poids corporel au cours de la période d’étude. Il a également amélioré la distance de marche de 6 minutes, ainsi que la protéine C-réactive et le pro N-terminal. peptide natriurétique de type B les niveaux.
Au cours de l’étude, les patients ayant reçu du sémaglutide étaient significativement plus susceptibles de diminuer leur dose de diurétique de l’anse que ceux du groupe placebo et étaient également moins susceptibles d’augmenter leur dose. En moyenne, les utilisateurs de sémaglutide ont réduit leur dose de diurétiques de l’anse de 17 %, tandis que le groupe placebo a augmenté leur dose de 2,4 %, ce qui a entraîné une différence de traitement estimée à 11,8 mg/j.
Les groupes sémaglutide étaient également significativement moins susceptibles de commencer un nouveau diurétique de l’anse que ceux prenant le placebo, à 20,1 % contre 6,1 %, et étaient plus susceptibles d’arrêter les diurétiques de l’anse, à 5,9 % contre 2,3 %.
2024-06-11 01:37:20
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