2024-08-27 18:53:19
Schéma de l’hétérogénéité des cicatrices fibreuses après une lésion de la moelle épinière. Crédit : Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-50564-x
Les myofibroblastes génèrent des cicatrices fibrotiques après une lésion de la moelle épinière (LME). Cela est généralement considéré comme un obstacle à la régénération nerveuse. La compréhension des caractéristiques hétérogènes des cicatrices fibrotiques pourrait aider à développer des stratégies de remodelage des cicatrices fibrotiques après LME. Cependant, la composition, l’origine et la fonction des cicatrices fibrotiques font l’objet d’un débat permanent dans le domaine.
Une étude récente menée par les professeurs Dai Jianwu et Zhao Yannan de l’Institut de génétique et de biologie du développement de l’Académie chinoise des sciences a utilisé une combinaison de traçage de lignée et de séquençage d’ARN unicellulaire (scRNA-seq) pour démontrer la distribution hétérogène, la source et la fonction des fibroblastes méningés et des fibroblastes périvasculaires dans les cicatrices fibrotiques.
Leurs recherches sont publié dans le journal Nature Communications.
Des études antérieures ont montré que dans les lésions non pénétrantes de la moelle épinière, les myofibroblastes proviennent principalement des fibroblastes périvasculaires (PF), tandis que dans les lésions pénétrantes de la moelle épinière, ils proviennent principalement des fibroblastes méningés (MF).
Cependant, certaines études ont suggéré que dans les lésions pénétrantes et non pénétrantes de la moelle épinière, les myofibroblastes des cicatrices fibrotiques proviennent principalement des péricytes de type A GLAST+.
Des recherches antérieures ont montré que l’élimination complète des cicatrices fibreuses entraîne souvent la formation d’une cavité de grande taille et n’est pas propice à la réparation des lésions. À l’inverse, une réduction partielle des cicatrices peut améliorer la régénération axonale et la récupération fonctionnelle, ce qui suggère l’existence d’une hétérogénéité dans la fonction des cicatrices fibreuses après une lésion de la moelle épinière.
« Étant donné que PDFGRβ est exprimé à la fois dans les péricytes et les fibroblastes, nous avons utilisé des souris transgéniques PDFGRβ-CreER::R26-TdTomato pour enrichir les cellules PDFGRβ+ avant et après SCI », a déclaré le professeur Dai.
L’analyse ScRNA-seq a révélé que les cellules PDFGRβ+ comprenaient des péricytes/vSMC et des fibroblastes, les fibroblastes se transformant en myofibroblastes après SCI.
L’équipe a utilisé des souris Col1a2-CreER::R26-TdT pour marquer les fibroblastes, des souris NG2-CreER::R26-TdT et Myh11-CreER::R26 pour suivre le destin cellulaire des péricytes/vSMC.
Leurs résultats ont en outre corroboré la contribution des fibroblastes à la formation de cicatrices fibrotiques et ont exclu la contribution des péricytes/vSMC.
Les fibroblastes ont ensuite été classés en fibroblastes méningés Crabp2/Emb+ (CA-F) et en fibroblastes pia/périvasculaires Lama1/Lama2+ (LA-F) en fonction des marqueurs définis. L’immunomarquage a indiqué que LA-F était situé dans l’espace périvasculaire parenchymateux et les méninges à l’intérieur de CE-F dans la moelle épinière non lésée.
Ce phénomène a été conservé entre les souris et les singes.
De plus, l’analyse scRNA-seq et les expériences in vitro ont démontré que LA-F était impliqué dans le transport des lipides et l’angiogenèse.
L’étude a clarifié l’hétérogénéité de la composition cellulaire, de l’origine, de la distribution et de la fonction des cicatrices fibrotiques après une lésion de la moelle épinière, apportant des réponses aux questions scientifiques de longue date dans ce domaine et établissant une base théorique pour la régulation spécifique des cicatrices fibrotiques.
Plus d’informations :
Xiaoyu Xue et al., Les fibroblastes hétérogènes contribuent à la formation de cicatrices fibrotiques après une lésion de la moelle épinière chez la souris et le singe, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-50564-x
Fourni par l’Académie chinoise des sciences
Citation:Le séquençage de l’ARN monocellulaire révèle une hétérogénéité dans les cicatrices fibrotiques après une lésion de la moelle épinière (2024, 26 août) récupéré le 27 août 2024 à partir de
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