Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) semble partager un risque génétique avec
maladie cardiovasculaire (CVD), indiquant que le SSPT est un facteur qui contribue au développement de la maladie coronarienne (CAD) et
hypertensionrévèle une étude.
“Les personnes atteintes de SSPT sont beaucoup plus susceptibles de recevoir un diagnostic de MCV (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral)”, ont déclaré les chercheurs. “Les preuves de ce lien sont si convaincantes que les National Institutes of Health ont convoqué un groupe de travail pour déterminer les lacunes dans la littérature, y compris la nécessité d’études génomiques à grande échelle pour identifier le risque génétique partagé.”
L’équipe de recherche a utilisé un vaste ensemble de données de biobanque de soins de santé (n = 36 412), combiné à des statistiques récapitulatives d’étude d’association à l’échelle du génome (GWAS) provenant d’études sur le SSPT et les maladies cardiovasculaires accessibles au public. Ils ont collecté des phénotypes de maladies à partir d’enregistrements électroniques et génotypé des données génétiques anonymisées à partir de la biobanque à l’aide de la matrice Illumina SNP.
Les ensembles de données statistiques sommaires ont été traités à l’aide des critères suivants : héritabilité des SNP h2 > 0,05, calculer les statistiques z (z=beta/SE ou z=log(OR)/SE), filtrer les SNP non variables (0
Le SSPT a montré des associations génétiques significatives avec les MCV (rg=0,24, SE=0,06). Les analyses de randomisation mendélienne ont révélé un lien de causalité possible entre le SSPT et l’hypertension (β=0,20, SE=0,04), mais pas l’inverse. [Am J Psychiatry 2022;179:814-823]
Les statistiques sommaires du SSPT étaient un prédicteur robuste de l’état diagnostique du SSPT (R2= 0,27), qui a été nettement amélioré en incluant des statistiques sommaires sur les maladies cardiovasculaires et le trouble dépressif majeur (MDD ; R2=1,30). Les analyses d’enrichissement des voies ont également révélé la contribution des variantes génétiques au risque partagé de SSPT-MCV, telles que celles impliquées dans la structure post-synaptique, l’organisation des synapses et les voies de signalisation médiées par l’interleukine-7.
“Nos résultats indiquent qu’il existe un chevauchement génétique substantiel entre le SSPT et les MCV, le SSPT et le TDM peuvent être des facteurs de risque conduisant au développement de l’hypertension et de la coronaropathie, et la prédiction génétique du risque de SSPT est améliorée par la prise en compte du risque polygénique de MCV et de MDD. “, ont déclaré les chercheurs.
Mécanismes
L’un des moteurs potentiels de l’association entre le SSPT/TDM et les MCV est l’excitation sympathique élevée qui conduit à l’hypertension, à la fois directement (c’est-à-dire une pression artérielle chroniquement élevée due au stress) et via le système rénine-angiotensine (c’est-à-dire une pression artérielle élevée due à à la libération de rénine et d’angiotensine-II qui provoque une vasoconstriction).
“Nos résultats soutiennent ce mécanisme, mais nous ne pouvons pas exclure la possibilité que des facteurs de confusion ou des effets médiateurs (par exemple, l’alimentation, le tabagisme) soient responsables de ces associations, qui devraient être examinées dans de futures recherches”, ont déclaré les chercheurs.
“Les futures études sur le risque génétique et la prédiction diagnostique bénéficieraient de l’intégration de cette approche du risque polygénique”, ont-ils ajouté.
Implication clinique
Ces résultats peuvent apporter des avantages dans l’identification des risques, qui peuvent être utilisés pour améliorer le traitement du SSPT et réduire le risque de MCV. L’identification des personnes présentant un risque partagé de SSPT et de MCV, par exemple, aidera les cliniciens à choisir des interventions susceptibles d’améliorer certaines caractéristiques de la fonction cardiovasculaire, selon les chercheurs.
Des études antérieures ont documenté les effets de certains médicaments psychiatriques et cardiovasculaires sur la fonction cardiovasculaire, mais seuls quelques-uns ont testé les effets de ces traitements sur le risque cardiovasculaire ultérieur chez les personnes atteintes de SSPT. [Neuropharmacology 2012;62:617-627;
N Engl J Med 2018;378:507-517]
“Les médicaments ciblant le système rénine-angiotensine (par exemple, les inhibiteurs de l’ECA, les bêta-bloquants) ont démontré leur efficacité dans des modèles de rongeurs, mais la recherche chez l’homme atteint de SSPT a été mitigée”, ont noté les chercheurs. [Biol Psychiatry 2014;75:864-872;
Biol Psychiatry 2021;90:473-481]
“Une prochaine étape dans cette ligne de travail consiste à déterminer si les traitements cognitivo-comportementaux et pharmacologiques existants réduisent réellement le risque de MCV dans le SSPT, et de déterminer s’ils sont plus efficaces pour les personnes présentant un risque génétique élevé de SSPT et de MCV”, ont-ils ajouté. .
