Le “Thunder God Vine” – Un composé à base de plantes pour aider à combattre l’arthrite

Une équipe de chercheurs de l’UO a découvert un complexe protéique qui joue un rôle crucial dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde. De plus, leurs découvertes démontrent que le célastrol, le composé actif présent dans une herbe médicinale, entrave efficacement la progression de la maladie en inhibant ce complexe protéique.

Il est universellement admis qu’avoir un système immunitaire robuste est bénéfique. Cependant, il y a des cas où le système immunitaire fonctionne mal et commence à attaquer son propre corps. Ce phénomène, connu sous le nom d’auto-immunité, est responsable de toute une gamme de troubles, notamment la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, le diabète de type 1 et la maladie coeliaque. Pour lutter contre ces conditions, il est impératif de découvrir les mécanismes sous-jacents qui déclenchent leur développement.

Dans une étude récemment publiée dans Sciences Immunologie, une équipe de chercheurs de l’Université d’Osaka a entrepris de combler cette lacune dans notre compréhension. Ils ont identifié un complexe protéique qui joue un rôle dans l’accélération de la polyarthrite rhumatoïde. Ce complexe est constitué de deux protéines, spécifiquement COMMD3 et COMMD8. De plus, ils ont découvert que le célastrol, un composé extrait de la racine d’une plante médicinale communément appelée la « vigne divine du tonnerre », est un inhibiteur efficace du complexe COMMD3/8.

Modélisation in silico du complexe COMMD3/8 lié au célastrol. Crédit : 2023 Shirai et al., Science Immunology

“Nous avions précédemment montré que le complexe COMMD3/8 potentialisait la réponse immunitaire humorale, mais son rôle dans les maladies auto-immunes restait incertain”, explique Kazuhiro Suzuki, auteur principal. L’équipe a généré un modèle de souris dans lequel l’expression de COMMD3 peut être désactivée. “La suppression de COMMD3 entraîne la dégradation de COMMD8 et, par conséquent, la disparition du complexe COMMD3/8”, explique Taiichiro Shirai, auteur principal de l’étude.

L’absence du complexe COMMD3/8 a conduit à une réponse immunitaire humorale altérée.

“Le nombre de cellules produisant des anticorps a diminué, ce qui suggère que le complexe COMMD3/8 joue un rôle important dans la réponse auto-immune”, explique Taiichiro Shirai.

Ensuite, les chercheurs ont utilisé un modèle murin de polyarthrite rhumatoïde. Ils ont réprimé l’expression de COMMD3 dès que les souris ont présenté les premiers symptômes. Ce faisant, la progression de la maladie s’est arrêtée, indiquant que le complexe COMMD3/8 favorise la réponse auto-immune.

Effets du déficit en complexe COMMD3/8 (A) et du traitement au célastrol (B) sur la progression de la maladie dans un modèle murin de polyarthrite rhumatoïde. Crédit : 2023 Shirai et al., Science Immunology

« Une fois que nous avons établi l’importance du complexe dans l’auto-immunité, nous nous sommes attelés à identifier un composé qui pourrait interférer avec la formation du complexe », explique Kazuhiro Suzuki. “Notre criblage chimique a identifié le célastrol comme l’inhibiteur le plus puissant du complexe COMMD3/8.”

Celastrol est un composé actif de Tripterygium wilfordii, une plante médicinale connue pour ses propriétés anti-inflammatoires, bien que son mécanisme d’action ne soit pas entièrement élucidé. L’étude a montré que le célastrol se lie à COMMD3 de manière covalente et empêche la formation du complexe COMMD3/8, altérant ainsi la réponse anticorps et bloquant la progression de la polyarthrite rhumatoïde dans le modèle murin.

Parce que le complexe COMMD3/8 est au cœur de la pathogenèse de la polyarthrite rhumatoïde et de la progression de l’auto-immunité en général, c’est une cible thérapeutique prometteuse pour les maladies auto-immunes, et le célastrol est une piste particulièrement intéressante pour développer des traitements contre la polyarthrite rhumatoïde et d’autres maladies auto-immunes. maladies à l’avenir.

Référence : “Celastrol supprime les réponses immunitaires humorales et l’auto-immunité en ciblant le complexe COMMD3/8” par Taiichiro Shirai, Akiko Nakai, Emiko Ando, ​​​​Jun Fujimoto, Sarah Leach, Takao Arimori, Daisuke Higo, Floris J. van Eerden, Janyerkye Tulyeu , Yu-Chen Liu, Daisuke Okuzaki, Masanori A. Murayama, Haruhiko Miyata, Kazuto Nunomura, Bangzhong Lin, Akiyoshi Tani, Atsushi Kumanogoh, Masahito Ikawa, James B. Wing, Daron M. Standley, Junichi Takagi et Kazuhiro Suzuki, 31 mars 2023, Sciences Immunologie.
DOI : 10.1126/sciimmunol.adc9324

L’étude a été financée par la Société japonaise pour la promotion de la science, l’Agence japonaise pour la recherche et le développement médicaux, l’Agence japonaise pour la science et la technologie, la Fondation scientifique Takeda, la Fondation KANAE et Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.