2024-06-22 21:00:48
ORLANDO — Le tirzépatide (Zepbound) a amélioré les symptômes de l’apnée obstructive du sommeil (AOS) modérée à sévère chez les personnes obèses, quelle que soit l’utilisation de la pression positive des voies respiratoires (PAP), selon les essais de phase III SURMOUNT OSA.
Chez les personnes ne prenant pas de PAP (essai 1), le tirzépatide a entraîné une modification moyenne à la semaine 52 de l’indice d’apnée-hypopnée (IAH) de -25,3 événements par heure, contre -5,3 événements par heure pour le placebo (différence de traitement estimée à -20,0 événements, IC à 95 % -25,8 à -14,2, P.
La variation moyenne de l’IAH à la semaine 52 parmi les utilisateurs du PAP (essai 2) était de -29,3 événements par heure avec le tirzépatide, contre -5,5 événements avec le placebo (différence estimée entre les traitements -23,8 événements, IC à 95 % -29,6 à -17,9). P.Séances scientifiques de l’American Diabetes Association.
“Nous disposons d’un nouveau traitement potentiel contre l’apnée obstructive du sommeil à ajouter aux thérapies existantes”, a déclaré Malhotra.
Les résultats ne signifient pas nécessairement que les patients peuvent abandonner leurs appareils à pression positive continue (CPAP), a déclaré Malhotra. “Je crois fermement que la CPAP… est le traitement de première intention contre l’apnée obstructive du sommeil, mais elle ne résout pas les complications cardiométaboliques liées à l’obésité”, a-t-il déclaré. “Je crois que traiter à la fois l’obésité et l’apnée du sommeil est la voie à suivre.”
Plus vous perdez de poids, mieux c’est, a déclaré Malhotra Page Med aujourd’hui. “Certaines personnes disent que pour chaque kilo que vous perdez, moins vous souffrez d’apnée du sommeil. D’autres pensent qu’il existe un seuil à partir duquel vous descendez en dessous d’un certain poids et l’apnée du sommeil disparaît. L’expérience clinique suggère que c’est assez variable.”
Les résultats des essais ont été publiés simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Le tirzépatide a montré des améliorations significatives dans tous les critères d’évaluation secondaires clés prédéfinis dans les deux essais. La pression artérielle systolique s’est améliorée avec le tirzépatide par rapport au départ, avec des réductions de 9,5 mm Hg dans l’essai 1 et de 7,6 mm Hg dans l’essai 2, ce qui, selon Malhotra, était « peut-être le résultat le plus frappant ».
“L’amélioration de la pression artérielle systolique observée avec le tirzépatide était nettement plus importante que les effets observés avec le traitement CPAP seul et indique que le tirzépatide peut être une option intéressante pour les patients qui cherchent à réduire leur risque cardiovasculaire”, a observé Sanjay Patel, MD, de l’Université de Pittsburgh, dans un éditorial d’accompagnement.
Les avantages du tirzépatide pour la perte de poids pourraient également être étendus aux patients pouvant bénéficier de traitements de deuxième intention contre l’AOS, tels que des dispositifs d’avancement mandibulaire ou une stimulation du nerf hypoglosse, a suggéré Patel.
Initialement approuvé pour le diabète de type 2 en 2022 (sous le nom de marque Mounjaro), le tirzépatide, une combinaison de peptide-1 de type glucagon (GLP-1) et d’agoniste des récepteurs du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP), a obtenu l’approbation pour la gestion du poids chronique chez l’adulte. à la fin de l’année dernière.
Dans SURMONT OSA, 234 et 235 participants ont été répartis dans les essais 1 et 2. L’essai 1 incluait des participants qui ne pouvaient pas ou ne voulaient pas utiliser la thérapie PAP, tandis que l’essai 2 incluait des participants qui utilisaient la thérapie PAP depuis au moins 3 mois et prévoyaient de la poursuivre pendant l’essai. .
Tous les participants souffraient d’obésité (IMC ≥30 ou ≥27 au Japon) et d’un diagnostic d’apnée obstructive du sommeil modérée à sévère (IAH ≥15 événements par heure). Le diabète, un diagnostic d’apnée du sommeil centrale ou mixte et des anomalies cranio-faciales majeures faisaient partie des critères d’exclusion. Les inscriptions masculines ont été plafonnées à 70 %.
Au départ, l’IAH moyen était de 51,5 événements par heure dans l’essai 1 et de 49,5 événements par heure dans l’essai 2. L’IMC moyen était de 39,1 et 38,7, respectivement.
La dose initiale de tirzépatide était de 2,5 mg une fois par semaine, qui a été augmentée de 2,5 mg toutes les 4 semaines jusqu’à ce que les participants atteignent la dose maximale tolérée de 10 mg ou 15 mg au cours de la semaine 20. Tous les participants ont reçu régulièrement des séances de conseils sur leur mode de vie concernant la nutrition ; ils avaient un déficit de 500 kcal/jour et au moins 150 minutes/semaine d’activité physique.
Les réductions de poids corporel étaient de 17,7 % dans l’essai 1 et de 19,6 % dans l’essai 2 – pas aussi élevées que dans l’essai SURMOUNT-1 original qui sous-tendait l’approbation du tirzépatide pour la gestion chronique du poids. Cela était « probablement lié à la durée du traitement et à la parité hommes-femmes dans les études », a déclaré Malhotra.
Les effets secondaires les plus courants de SURMOUNT OSA étaient gastro-intestinaux, généralement légers à modérés. Les plus courants étaient la diarrhée, les nausées, les vomissements et la constipation.
Deux cas de pancréatite aiguë sont survenus dans le groupe tirzépatide de l’essai 2. Cinq cas de troubles dépressifs sévères ou graves ou d’idées ou de comportements suicidaires se sont produits dans les deux essais (deux avec le tirzépatide et trois avec le placebo).
Bien que l’arrêt soit faible (3 à 4 %), Patel a souligné que les données réelles indiquent qu’environ la moitié des patients qui commencent un traitement avec un agoniste des récepteurs GLP-1 pour l’obésité arrêtent le traitement dans les 12 mois. L’observance du traitement CPAP a également tendance à être sous-optimale, a-t-il noté.
“Il est probable que toute incorporation du tirzépatide dans les schémas thérapeutiques de l’apnée obstructive du sommeil ne diminuera pas l’importance des stratégies à long terme visant à optimiser l’observance du traitement”, a-t-il déclaré.
Le fabricant de médicaments Eli Lilly a déclaré avoir soumis à la FDA le tirzépatide pour le traitement de l’AOS modérée à sévère chez les patients obèses. La société s’attend à des mesures réglementaires dès la fin de l’année.
Divulgations
L’essai a été financé par Eli Lilly.
Malhotra a fait état de relations avec Eli Lilly, Healcisio, LivaNova USA, Sunrise, l’Université de Californie à San Diego et ZOLL Medical Corporation. Plusieurs co-auteurs ont fait état de divulgations, notamment de relations avec Eli Lilly.
Patel a fait état de relations avec Apnimed, Bayer HealthCare Pharmaceuticals, Breathe PA, Lilly, NovaResp Technologies, Philips et Powell Mansfield.
Source principale
Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre
Référence source : Malhotra A et al « Tirzepatide pour le traitement de l’apnée obstructive du sommeil et de l’obésité » N Engl J Med 2024 ; DOI : 10.1056/NEJMoa2404881.
Source secondaire
Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre
Référence source : Patel SR, et al « Entrer dans une nouvelle ère dans le traitement de l’apnée du sommeil » N Engl J Med 2024 ; DOI : 10.1056/NEJMe2407117.
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