23 novembre 2022
3 minutes de lecture
Source/Divulgations
Williams SN, et al. Enquêtes originales : gestion des soins intensifs de COVID-19. Présenté à : Réunion annuelle de CHEST ; 16-19 octobre 2022 ; Nashville, Tennessee.
Divulgations :
Williams ne rapporte aucune information financière pertinente.
NASHVILLE, Tenn. – La thérapie combinée avec le remdesivir et la dexaméthasone plus le tocilizumab a entraîné des réductions des marqueurs inflammatoires et de la mortalité et plus de sorties pour les patients atteints de COVID-19 hospitalisés en soins intensifs, ont rapporté les chercheurs.
Cependant, l’ajout de baricitinib (Olumiant, Lilly) a eu un impact négatif sur la réactivité au traitement du remdesivir (Veklury, Gilead) et de la dexaméthasone, tandis que l’ajout de tocilizumab (Actemra, Genentech) a augmenté la réactivité, selon les données présentées lors de la réunion annuelle CHEST.
« Dans notre étude, nous avons finalement découvert que les patients COVID-19 gravement malades traités avec un traitement de base de remdesivir et de dexaméthasone avec une supplémentation en baricitinib par rapport au tocilizumab avaient de moins bons résultats cliniques – en particulier, une mortalité accrue et une diminution des sorties à domicile. De plus, le traitement de base s’est avéré être augmenté par le tocilizumab », Stéphanie N. Williams, MD, Médecin résident PGY3 à la Florida State University / Sarasota Memorial Healthcare System, a déclaré à Healio. “Ces résultats éclairent la question de la supériorité d’un agent d’immunothérapie sur l’autre et [the] besoin d’une enquête plus approfondie à ce sujet.
Williams et ses collègues ont évalué l’impact de la supplémentation en remdesivir et en dexaméthasone en association avec le tocilizumab ou le baricitinib initiée dans les 48 heures suivant l’hospitalisation index pour COVID-19 sur les marqueurs inflammatoires et la sortie.
Les chercheurs ont analysé les données des dossiers médicaux électroniques et la réactivité au traitement, sur la base des niveaux de protéine C-réactive, de ferritine, de lactate déshydrogénase et de D-dimères collectés à partir d’analyses dans les 24 premières heures d’hospitalisation, puis entre 25 et 72 heures après l’initiation du remdesivir et de la dexaméthasone. avec et sans tocilizumab ou baricitinib.
« Au début de la pandémie de COVID-19, il y avait tellement d’inconnues sur la gestion optimale de l’infection par le SRAS-CoV-2 chez les patients dont l’état se détériorait rapidement. Cette étude a été motivée en grande partie par ce désir d’en savoir plus, en particulier en ce qui concerne le rôle immunomodulateur de la gestion », a déclaré Williams à Healio.
L’étude a inclus 459 patients atteints de COVID-19 admis aux soins intensifs et traités avec du remdesivir et de la dexaméthasone de mars 2020 à janvier 2022. Parmi ces patients, 326 (âge moyen, 67 ans ; écart type [SD], 57-77) ont été traités avec l’association médicamenteuse seule, 85 (âge moyen, 62 ans ; SD, 48-68) ont été supplémentés avec du baricitinib et 41 (âge moyen, 61 ans ; SD, 51-69) ont été supplémentés avec du tocilizumab. Les patients étaient statistiquement similaires en termes de sexe (65 % d’hommes), de race (76 % de race blanche) et d’IMC (32 kg/m2). En outre, 70 % souffraient d’hypertension, 59 % d’obésité, 38 % de diabète, 36 % d’anémie, 29 % de coagulopathie, 22 % de MPOC et 17 % d’insuffisance rénale.
Les chercheurs ont découvert que les niveaux initiaux de protéine C-réactive au cours des 24 premières heures d’hospitalisation étaient réduits 25 à 72 heures après avoir reçu le traitement, y compris de -3,4 mg/dL dans le groupe remdesivir/dexaméthasone, de -4,3 mg/dL dans le groupe baricitinib et de –7,2 mg/j dans le groupe tocilizumab (P = 0,014).
Pour la ferritine, les chercheurs ont constaté que les niveaux initiaux augmentaient de 7 U/L dans le groupe remdesivir/dexaméthasone et diminuaient de -94 U/L pour ceux supplémentés en baricitinib et de -29 U/L pour ceux supplémentés en tocilizumab.
Les taux de lactate déshydrogénase dans les 24 heures suivant l’hospitalisation ont diminué 25 à 72 heures plus tard de -3 U/L pour le groupe remdesivir/dexaméthasone, ont augmenté de 85 U/L pour le groupe baricitinib et ont diminué de -33 U/L pour le groupe tocilizumab.
Les chercheurs ont également observé que les D-dimères restaient inchangés pour le groupe remdesivir/dexaméthasone, augmentaient de 0,88 µg/mL pour ceux prenant également du baricitinib et diminuaient de -0,01 µg/mL pour ceux prenant également du tocilizumab.
Les chercheurs ont conclu que le remdesivir/dexaméthasone plus tocilizumab présentait la plus grande réduction des marqueurs inflammatoires.
Ceux qui recevaient du remdesivir/dexaméthasone plus du tocilizumab avaient le pourcentage le plus faible de mortalité hospitalière à 43 % (P > 0,017), suivi de remdesivir/dexaméthasone à 51 % et de remdesivir/dexaméthasone plus baricitinib à 71 % (P = 0,0019).
En termes de retour à domicile, le remdesivir/dexaméthasone plus tocilizumab a également montré le pourcentage le plus élevé à 43 % (P = 0,0038), tandis que le remdesivir/dexaméthasone suivait à nouveau à 24 % et le remdesivir/dexaméthasone plus baricitinib avait le pourcentage le plus bas à 18 %.
“Nos résultats témoignent de la nécessité de disposer de plus de données pour étudier et comparer les résultats de différentes thérapies immunomodulatrices dans le but de déterminer la supériorité potentielle d’un agent particulier et ainsi guider la gestion future”, a déclaré Williams à Healio.
Pour l’avenir, Williams a déclaré qu’il serait important d’examiner des cohortes d’études plus importantes. En outre, “il reste nécessaire d’affiner le suivi longitudinal précoce des biomarqueurs pour identifier la réactivité du traitement COVID-19 centré sur le patient aux traitements dirigés contre le COVID-19”, a-t-elle déclaré.
Référence:
