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Selon une étude publiée dans Recherche et thérapie sur l’arthrite.1 Malgré ces résultats prometteurs, des recherches futures sont nécessaires pour confirmer et déterminer les effets métaboliques du médicament au sein de cette population de patients.
Bien que la PR puisse être améliorée grâce aux stratégies de traitement actuelles, la maladie reste associée à un taux élevé de comorbidités, ce qui peut entraîner une augmentation des taux d’invalidité, de morbidité et de mortalité. Par exemple, des recherches antérieures ont indiqué un lien constant entre le processus inflammatoire chronique et les troubles du glucose, ce qui est démontré par la prévalence plus élevée du diabète de type 2 et de la résistance à l’insuline dans cette population de patients.2
« Étant donné que les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK) sont utilisés avec succès dans la PR, on pourrait théoriquement émettre l’hypothèse que ces médicaments pourraient améliorer de manière bidirectionnelle les signes inflammatoires et les anomalies de glucose associées chez les patients atteints de diabète de type 2 », a écrit un groupe de chercheurs italiens. « En fait, selon des découvertes antérieures, l’administration de certains traitements spécifiques à la PR pourrait cibler les mécanismes de la comorbidité cardiométabolique concomitante, fournissant ainsi un modèle d’étude à appliquer dans ce contexte. »
Pour déterminer si le tofacitinib, un inhibiteur sélectif de JAK, pourrait améliorer les paramètres glycémiques et les marques inflammatoires chez les patients atteints de PR et de diabète de type 2 concomitant, les enquêteurs ont recruté 40 patients dans une étude clinique ouverte et prospective de validation de principe de 6 mois. Le critère d’évaluation principal était le changement dans le modèle homéostatique d’évaluation de la résistance à l’insuline (HOMA2-IR) mis à jour en 1998 après le traitement par tofacitinib, tandis que d’autres critères d’évaluation évaluaient l’activité de la PR et les paramètres métaboliques.
Les patients éligibles étaient âgés de ≥ 18 ans, répondaient aux critères de classification de la PR, avaient reçu un diagnostic de diabète de type 2 par un médecin et présentaient une activité modérée à sévère de la maladie malgré leur traitement avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie synthétiques ou biologiques conventionnels (csDMARDs/bDMARDs).
La plupart (68,9 %) des patients étaient des femmes et l’âge moyen était de 63,4 ans. Tout au long de la période d’étude de 6 mois, une réduction constante de HOMA2-IR a été rapportée chez les patients atteints de PR et de diabète de type 2 traités par tofacitinib. En particulier, un effet significatif du tofacitinib a été démontré sur la réduction globale de HOMA2-IR (β = −1,1, P.= 0,019, intervalle de confiance de 95 %[CI]− 1,5 à − 076). En outre, HOMA2-β avait souligné une amélioration de la sensibilité à l’insuline. Une tendance à la réduction de l’hémoglobine glyquée a été observée, même si un suivi plus long est nécessaire.
Le traitement par tofacitinib a amélioré l’activité de la maladie chez ces patients, comme le démontre une réduction significative de l’indice d’activité de la maladie simple (SDAI) et du score d’activité de la maladie-28 de la protéine C-réactive (DAS28-CRP). La plupart (76,8 %) des patients ont pu obtenir une bonne réponse clinique.
En termes de sécurité, aucun événement indésirable majeur n’a été signalé et aucun nouveau signal de sécurité n’a été observé. En particulier, aucun événement indésirable potentiellement mortel, événement cardiovasculaire et/ou événement thromboembolique n’a été enregistré au cours de la période de suivi.
Les enquêteurs ont noté des limites, notamment la conception de l’étude monocentrique, qui pourraient avoir entravé la généralisation des données. De plus, le manque de données concernant les titres d’auto-anticorps pourrait avoir un impact sur l’évaluation future des résultats. Le petit nombre de patients inclus dans l’échantillon a également été considéré comme une limite.
« En regroupant ces résultats, une prise en charge plus adaptée de la PR pourrait être préconisée, incluant également l’évaluation des comorbidités associées », ont conclu les enquêteurs. “En outre, le développement d’un profil de biomarqueurs plus précis de ces problèmes, prenant également en compte le profil des adipocytokines, pourrait également améliorer la prise en charge de ces patients atteints à la fois de PR et de DT2.”
Les références
2024-01-19 04:05:24
1705626664
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