Le traitement à la Bendamustine avant la thérapie cellulaire CAR T entraîne de moins bons résultats chez les patients atteints de LBCL

Les résultats de l’étude indiquent que les patients atteints d’un lymphome à grandes cellules B réfractaire (LBCL) qui ont reçu une thérapie par lymphocytes T avec récepteur d’antigène chimérique (CAR) et un traitement à la bendamustine avant l’aphérèse ont eu une survie sans progression et un taux de réponse global plus courts que ceux qui ont été naïfs de bendamustine, quelles que soient la dose reçue et les caractéristiques des patients. De plus, cette étude est la première à rendre compte de l’impact de l’exposition récente (9 mois) à la bendamustine en tant que facteur indépendant des moins bons résultats de la thérapie cellulaire CAR T chez les patients atteints de LBCL, selon les enquêteurs.

La Bendamustine est un médicament alkylant, un type de chimiothérapie couramment utilisé dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique, du lymphome non hodgkinien et du myélome. En outre, les auteurs de l’étude notent qu’il existe des lignes directrices cliniques consensuelles sur les limites de l’utilisation de la bendamustine en raison de l’effet toxique des lymphocytes des patients.

« Bien que l’avènement de la thérapie par cellules CAR T ait sans aucun doute révolutionné le paysage thérapeutique des patients atteints d’un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire, seulement entre 30 % et 40 % des patients ayant reçu une perfusion de cellules CAR T obtiennent une rémission durable », a déclaré premier auteur Gloria Iacoboni, hématologue à l’Hôpital universitaire de Vall d’Hebron (HUVH), chercheuse clinique du groupe d’hématologie expérimentale de l’Institut d’oncologie de Vall d’Hebron (VHIO), dans un communiqué de presse.

L’étude rétrospective a porté sur 439 patients ayant reçu une thérapie cellulaire CAR-T en troisième ligne de traitement ou plus. Les patients ont été divisés en 2 cohortes différentes selon qu’ils avaient ou non été exposés à la bendamustine avant l’aphérèse des lymphocytes T. Environ 18 % des patients (n = 80) de l’étude avaient été exposés à la bendamustine pendant une durée médiane de 6 mois avant la collecte de lymphocytes T, avec une médiane de 4 cycles de traitement.

De plus, les enquêteurs ont identifié qu’une exposition antérieure en tant que facteur indépendant était associée à de moins bons résultats après une thérapie par cellules CAR T. Cette conclusion a été tirée après que les caractéristiques de base des patients aient été statistiquement comparées pour exclure l’influence potentielle de la bendamustine et d’une maladie plus agressive sur les résultats.

« Les patients qui progressent après cette thérapie ont de faibles taux de réponse aux régimes de sauvetage et les résultats à long terme sont lamentables. Faire progresser les connaissances sur les facteurs associés au succès du traitement nous aidera à terme à améliorer les résultats pour un plus grand nombre de nos patients », a déclaré l’auteur correspondant Pere Barba, MD, PhD, chercheur clinique du groupe d’hématologie expérimentale VHIO et directeur du programme de thérapies avancées du service d’hématologie de HUVH. , dans le communiqué.

De plus, une deuxième analyse a confirmé qu’une exposition récente – 9 mois avant l’aphérèse – à la bendamustine contribuait à de moins bons résultats. De plus, une exposition récente à la bendamustine a été associée à de moins bons résultats chez les patients, quelle que soit la dose reçue ou les caractéristiques des patients. Les 42 patients qui avaient reçu l’agent 9 mois avant l’aphérèse avaient une survie globale médiane de 4,6 mois par rapport à ceux du groupe n’ayant jamais reçu de bendamustine (23,5 mois).

“Sur la base de nos résultats, l’utilisation de la bendamustine doit être évitée autant que possible chez les patients atteints de LBCL réfractaire qui sont des candidats potentiels à la thérapie cellulaire CAR T”, a déclaré Barba dans le communiqué de presse. « Nos résultats devraient être pris en compte dans les futures lignes directrices cliniques ; non seulement pour ces lymphomes, mais aussi pour d’autres types de lymphomes qui pourraient éventuellement progresser et nécessiter des thérapies CAR T, alors que nous cherchons collectivement à anticiper tous les scénarios de traitement et à améliorer les résultats pour les patients.

Référence

Institut d’oncologie Vall D’Hebron. Le traitement par Bendamustine avant la thérapie par cellules CAR T chez les patients atteints d’un lymphome réfractaire à grandes cellules B est associé à de moins bons résultats du traitement. Communiqué de presse. 19 décembre 2023. Consulté le 2 janvier 2024.