Le traitement au nirmatrelvir ne montre aucun lien avec une réduction du risque de COVID long, révèle une étude

Dans une étude récente publiée dans le Journal de virologie médicale, des chercheurs ont étudié si l’utilisation du nirmatrelvir pendant la maladie aiguë à coronavirus 2019 (COVID-19) réduisait la probabilité de développer des symptômes post-aigus du COVID-19 (PASC). Ils ont également vérifié si le rebond après le traitement était associé au PASC.

​​​​​​​Étude: Association du nirmatrelvir pour l’infection aiguë par le SRAS-CoV-2 avec des symptômes ultérieurs de Long COVID dans une étude de cohorte observationnelle

Le nirmatrelvir/ritonavir oral est autorisé pour traiter le COVID-19 ; cependant, son effet sur le risque PASC est incertain. Des symptômes inexpliqués caractérisent le PASC. La vaccination réduit le danger PASC mais ne peut pas l’éradiquer. Des recherches récentes indiquent la persistance du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère chez les patients PASC, y compris l’excrétion gastro-intestinale prolongée, les antigènes de la nucléocapside (N) et de la pointe (S) du SRAS-CoV-2 dans les exosomes et la persistance du SRAS-CoV-2. 2 protéines ou acide ribonucléique (ARN). Le nirmatrelvir, un nouvel inhibiteur primaire de la protéase du SRAS-CoV-2 administré par voie orale, peut réduire la charge de SRAS-CoV-2 et développer une maladie grave chez les personnes à haut risque, non vaccinées et non hospitalisées.

Méthodologie d’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont mené une étude observationnelle en ligne en tant que sous-ensemble de l’étude Covid Citizen Science (CCS), incluant plus de 100 000 individus.

De mars à août 2022, l’équipe a inclus des personnes vaccinées, non hospitalisées et non enceintes avec une documentation de leur premier résultat positif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour le SRAS-CoV-2. Ils ont mis en place un traitement par nirmatrelvir/ritonavir par voie orale lors d’une infection aiguë. Ils ont interrogé les symptômes PASC signalés par les patients, le rebond symptomatique et le rebond de positivité PCR trois mois après l’infection par le SRAS-CoV-2 dans des enquêtes ultérieures.

L’équipe a mené la recherche au moyen d’invitations numériques aux participants d’Eureka, de messages oraux et de références d’organisations partenaires. Les participants ont répondu à des enquêtes au début et au suivi de l’étude sur la base des données obtenues entre le 26 mars 2020 et le 22 décembre 2022. Seules les personnes ayant répondu aux questions liées aux symptômes du PASC en novembre et décembre 2022 ont vu leurs résultats déterminés. L’équipe a défini le résultat principal de l’étude comme la présence d’un symptôme persistant autodéclaré du COVID-19 trois mois après le rapport initial SARS-CoV-2-positif.

L’équipe a exclu les personnes ayant reçu du molnupiravir, du remdesivir ou des anticorps monoclonaux ainsi que les femmes hospitalisées et enceintes. Ils ont examiné la relation entre le médicament nirmatrelvir et le PASC chez les personnes vivant aux États-Unis qui couraient un risque de forme grave du COVID-19. Les participants qui ont utilisé le nirmatrelvir ont été encouragés à participer à une évaluation basée sur une enquête en décembre 2022 évaluant la symptomatologie de rebond ou la positivité du SRAS-CoV-2.

L’équipe a pris en compte les données démographiques, les antécédents médicaux, les antécédents vaccinaux et les facteurs liés au mode de vie. Ils ont effectué une modélisation de régression logistique pour estimer les rapports de cotes (OR), ajustés en fonction de l’âge, du sexe, du temps écoulé depuis le test positif du SRAS-CoV-2 et de la spline cubique du score de propension. Ils ont mené l’étude avec la probabilité inverse de pondération du traitement et ont limité les critères d’inclusion aux résidents américains présentant un risque élevé de forme grave du COVID-19.

Principales conclusions sur les symptômes du nirmatrelvir et du PASC

L’étude a inclus 4 684 personnes qui ont eu leurs premiers résultats positifs au test SARS-CoV-2 pendant la prédominance de la variante SARS-CoV-2 Omicron, parmi lesquelles 988 (21 %) ont reçu du nirmatrelvir, tandis que 3 696 (79 %) ne l’ont pas fait. Les participants ont complété l’enquête après cinq mois d’infection aiguë ; l’âge médian des participants était de 55 ans ; 66% d’entre eux étaient des femmes. Cinq mois après l’infection aiguë, le traitement par le nirmatrelvir n’était pas lié aux symptômes du PASC (OR : 1,2).

L’équipe n’a trouvé aucune association entre la symptomatologie du rebond ou la positivité de la PCR avec les symptômes du PASC parmi les 666 patients ayant répondu aux questions sur le rebond (OR, 1,3). L’intégration des données démographiques, de la consommation antérieure de drogues et des antécédents médicaux a donné des résultats similaires (OR, 1,2). De même, l’analyse utilisant la méthode de pondération de probabilité inverse de traitement a produit des résultats similaires (OR : 1,2). Parmi les receveurs de nirmatrelvir, 57/353 (16 %) ont présenté des symptômes de PASC, contre 176/1 258 (14 %) non-bénéficiaires (OR : 1,2).

La fatigue, l’essoufflement, la désorientation, les maux de tête et les modifications du goût et de l’odorat figuraient parmi les symptômes les plus fréquemment signalés. La restriction des individus à haut risque a produit des résultats comparables pour les catégories sensibles (968 individus traités et 3 326 individus non traités ; OR : 1,1) et spécifiques (890 individus traités et 2 840 individus non traités ; OR : 1,1). Le nombre médian de symptômes PASC signalés par les receveurs de nirmatrelvir était de un, contre deux chez les non-receveurs. Quelques individus dans chaque groupe ont présenté ≥ 1,0 symptômes PASC sévères à très sévères.

Symptômes de rebond et analyse PASC

Dans une enquête de rebond auprès de 666 receveurs de nirmatrelvir, 21 % présentaient des symptômes de rebond. La positivité du test de rebond a été observée chez 26 % des personnes qui ont répété le test de l’antigène SARS-CoV-2 après un résultat négatif et ont terminé le traitement. Parmi les personnes interrogées, 26 % ont signalé des symptômes de rebond ou des tests positifs. Dans le groupe avec rebond, 11 % ont signalé un ou plusieurs symptômes de PASC, contre 8,3 % dans le groupe sans rebond. Les rapports de cotes pour les symptômes (OR, 1,2) et les tests positifs (OR, 1,5) étaient similaires. Les résultats étaient comparables pour ceux qui ont terminé la totalité du traitement à 10 doses de nirmatrelvir (OR, 1,2) et pour ceux qui ne se sont pas complètement rétablis.

Conclusions et implications

Les résultats de l’étude ont montré que le traitement oral par le nirmatrelvir et le rebond après le traitement après une infection aiguë par le SRAS-CoV-2 n’étaient pas associés aux symptômes du PASC. Le traitement n’était pas lié à des symptômes plus ou moins sévères et n’était pas associé à des symptômes de rebond ou à un test positif après le traitement. Des charges virales plus élevées et une excrétion virale prolongée sont associées au risque de PASC, et le nirmatrelvir entraîne une clairance plus rapide du SRAS-CoV-2, confortant le concept selon lequel le nirmatrelvir peut prévenir le PASC. Cependant, il n’y avait pas de différence statistiquement significative dans la prévalence du PASC entre ceux qui avaient rebondi et ceux qui ne l’avaient pas fait.