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Le traitement de consolidation par le durvalumab s’avère prometteur chez les patients âgés atteints d’un CPNPC de stade III

by Nouvelles
Le traitement de consolidation par le durvalumab s’avère prometteur chez les patients âgés atteints d’un CPNPC de stade III

Selon de nouvelles découvertes publiées dans Journal d’oncologie gériatrique.1

Le cadre du traitement de consolidation avec l’anticorps anti-PD-L1 – traitement administré suite à la disparition d’un cancer après le traitement initial2 – était la chimioradiothérapie à base de platine (CRT). Ces enquêteurs ont expliqué qu’ils avaient étudié le traitement dans ce contexte parce que les patients plus âgés étaient sous-représentés dans l’essai PACIFIC, et les résultats tendaient vers des résultats moins bons (pire survie et plus grande toxicité) pour les patients de 70 ans et plus. Ils cherchaient à mieux comprendre l’innocuité et l’efficacité du durvalumab chez ces patients.

La population étudiée était composée de 65 patients âgés de 70 ans et plus et de 87 patients âgés de moins de 70 ans. L’âge médian global était de 67 ans (extrêmes : 46-84) et 63,2 % étaient des patients de sexe masculin. Un indice de performance ECOG (PS) de 0 (indiquant que le patient reste pleinement actif) était plus fréquent dans le groupe plus jeune (61 %) que dans le groupe plus âgé (46,6 %), et un ECOG PS de 1, plus fréquent chez les personnes plus âgées que dans le groupe plus âgé. le groupe des plus jeunes (50,8% contre 33,3%). Les taux initiaux de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et de maladies cardiovasculaires étaient fréquents chez les patients plus âgés par rapport aux patients plus jeunes, à 46,1 % et 67,7 % contre 23 % et 48,3 %, respectivement, et la consommation actuelle de tabac était plus fréquente chez les patients plus jeunes. (79,3 % contre 52,3 %) et les statuts d’ancien et de jamais usage sont plus fréquents chez les patients plus âgés (29,2 % contre 10,3 % et 18,5 % contre 10,3 %, respectivement.

Image d’un cancer du poumon | Crédit image : didesign – stock.adobe.com

“L’incidence du cancer du poumon augmente avec l’âge, l’âge médiatique au moment du diagnostic en Australie étant de 71 ans”, écrivent les auteurs. « Les données du monde réel peuvent informer les cliniciens sur les résultats pour les patients sous-représentés dans les essais contrôlés randomisés, ce qui permet de généraliser davantage les résultats. »

Leur principal critère de jugement était la survie globale (SG) à 2 ans, soit le temps écoulé entre l’initiation du durvalumab et le décès, quelle qu’en soit la cause. Les critères de jugement secondaires étaient la survie sans progression, la toxicité liée au traitement, le décès lié au traitement et l’arrêt du traitement lié à la toxicité.

Les 152 patients inclus dans cette étude de cohorte rétrospective multicentrique avaient tous reçu au moins 1 cycle de durvalumab, mais les administrations globales médianes étaient de 22, et cela ne variait pas selon l’âge. Le suivi médian était de 26 mois (extrêmes : 4,1-56,7). Les patients du groupe plus âgé étaient plus susceptibles d’avoir reçu une chimiothérapie à base de carboplatine (P. < 0,001).

Taux de retard de traitement (30,8 % contre 34,5 % ; P. = 0,61), arrêt du traitement pour cause de toxicité (24,6 % vs 16,1 % ; P. = 0,23), ou progression de la maladie (30,8 % contre 29,9 % ; P. = 0,23) ne variait pas respectivement entre les groupes plus âgés et plus jeunes.

La SG globale médiane sur 2 ans était de 70,6 % (IC à 95 %, 63,2 % contre 78,1 %) et la SG médiane n’a pas été atteinte. Cependant, la SG à 2 ans était de 65,2 % (IC à 95 %, 53,4 % à 77 %) chez les patients plus âgés contre 74,8 % (IC à 95 %, 65,4 % à 84,2 %) dans la cohorte plus jeune. Âge plus avancé, score de l’indice de comorbidité de Charlson (CCI) de 5 ou plus, et EGFR les mutations étaient associées à la SG (P. < 0,10).

La SSP globale médiane et la SSP parmi la population plus jeune étaient les mêmes, à 30,3 mois, tandis que chez les patients plus âgés, elle était de 26,7 mois (HR, 1,46 ; IC à 95 %, 0,80-2,65 ; P. = 0,22); également dans ce dernier groupe, un lien potentiel a été observé entre EGFR mutations et consommation de tabac antérieure et aggravation de la SSP.

Lorsque la toxicité a été évaluée, 94,7 % de tous les patients ont présenté un événement indésirable (EI) pendant la CRT, dont 25,7 % étaient de grade 3 ou 4 ; ce degré de toxicité n’était pas lié à l’âge avancé ou à l’ECOG PS, mais il était lié à un délai plus long avant l’initiation du durvalumab (P. = 0,049). Parmi les 77 % de patients ayant eu un EI lors de la consolidation par le durvalumab, 14,5 % étaient de grade 3 ou 4 ; aucune différence significative de toxicité n’a été observée entre les patients plus âgés et les plus jeunes. Les EI de grade 3 ou 4 étaient liés à un score CCI de 5 ou plus (P. = 0,01) et la BPCO (P. = 0,07) en analyse univariée, et le score CCI de 5 ou plus a conservé sa signification en analyse multivariée (P. = 0,022).

Les auteurs notent que leur étude n’est pas la seule à avoir évalué le schéma thérapeutique défini dans l’essai PACIFIC et que, malgré leur petite taille ou leurs sites d’étude limités, ces analyses apportent toujours des résultats précieux pour les groupes sous-représentés dans PACIFIC. S’adressant à leur étude en particulier, tout en admettant qu’il y avait davantage de décès non liés au CPNPC chez leurs patients plus âgés, ils ont souligné que cela peut suggérer que l’âge n’est pas un déterminant de la tolérance au traitement du durvalumab ; qu’au lieu de cela, le fardeau de la comorbidité pourrait avoir plus d’influence à cet égard.

« La reconnaissance croissante de la fragilité en tant qu’entité pronostique du CPNPC devrait inciter les cliniciens à entreprendre une évaluation supplémentaire lors de la détermination du traitement approprié pour les patients plus âgés à l’avenir », ont-ils conclu. « Alors que les options thérapeutiques pour le cancer du poumon précoce deviennent de plus en plus complexes, les oncologues doivent garder ces facteurs à l’esprit lorsqu’ils évaluent le risque de préjudice et la probabilité de bénéfice chez les patients plus âgés. »

Les références

  • Stevens S, Nindra U, Shahnam A et al. Efficacité et toxicité réelles du durvalumab de consolidation après chimioradiothérapie chez des patients australiens âgés atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable. J Geriatr Oncol. 2024;15(2):101705. doi:10.1016/j.jgo.2024.101705
  • Thérapie de consolidation. Institut National du Cancer. Consulté le 12 janvier 2024.
  • 2024-02-13 02:32:38
    1707782116


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