Lorsque de vrais patients obtiennent des résultats positifs sans précédent avec un nouveau traitement, il est tentant d’en parler comme d’une « percée » pour la science médicale. Ceci décrit l’excitation autour d’un nouveau rapport des chercheurs en Allemagne d’un nouveau traitement radical pour le lupus.
Les patients de l’étude – cinq personnes atteintes de lupus sévère – sont entrés en rémission après un traitement pionnier par CAR T-cell, qui utilise des cellules génétiquement modifiées.
Alors, qu’est-ce que le lupus, pourquoi est-ce une si grande nouvelle et qu’est-ce que cela pourrait signifier pour d’autres patients et maladies ?
Lupus et système immunitaire
À propos de cinq millions de personnes sont touchés par une forme de lupus dans le monde entier. La forme la plus courante de lupus est techniquement connu sous le nom de lupus érythémateux disséminé. Bien que peu répandue, elle est plus fréquente que sclérose en plaques (MME). Les deux sont des maladies « auto-immunes » où le système immunitaire attaque son propriétaire au lieu des germes qu’il est censé combattre.
La SEP est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque les tissus nerveux. En revanche, le lupus peut affecter n’importe quel organe du corps. Les traitements contre le lupus ont été si médiocres pendant si longtemps que même les personnes riches et célèbres atteintes de la maladie – comme la pop star et l’acteur Selena Gomez – avez eu une défaillance d’organe nécessitant une greffe de rein.
De nombreux facteurs de complication ont rendu difficile l’amélioration des résultats pour les personnes atteintes de la maladie.
Lire la suite: Explication : qu’est-ce que le lupus et comment le stress est-il impliqué ?
Premièrement, la variété des tissus que le lupus peut affecter signifie qu’il n’y a pas deux patients identiques. Le diagnostic est difficile et souvent tardif. Cela signifie également que nous, les chercheurs, devons faire face à une grande complexité lorsque nous essayons de déterminer ce qui cause la maladie.
Cette variabilité clinique rend difficile la mesure de l’amélioration en réponse au traitement, et de nombreux essais cliniques ont probablement échoué en raison de problèmes de mesure.
Deuxièmement, il y a variation entre les patients dans quelle partie du système immunitaire va mal. Cela signifie que différents patients auront besoin de différents traitements – et nous ne savons toujours pas avec certitude comment bien faire les choses.
Mais les progrès vont vite.
Immunité innée et adaptative
Le système immunitaire est en deux parties.
Le système immunitaire “inné” répond rapidement mais de manière non spécifique aux virus et autres germes qui frappent le corps avec une masse de protéines inflammatoires tueuses de germes. Le système immunitaire « adaptatif » est plus lent mais plus précis. Il entre en action après le système immunitaire inné et fournit une défense durable contre le germe envahisseur.
Lorsque vous êtes vacciné contre une maladie (telle que la COVID), la fièvre et les courbatures que vous pourriez avoir le premier ou le deuxième jour sont votre système immunitaire inné au travail. Mais la protection durable contre les anticorps est assurée par une partie de votre système immunitaire adaptatif, dont une partie clé est délivrée par des cellules appelées “Cellules B”.
Une thérapie cellulaire de haute technologie utilisée pour traiter le cancer a été réutilisée comme traitement du lupus, une maladie auto-immune qui peut causer des lésions articulaires, rénales et cardiaques. https://t.co/K9Wb4tA3AE
— Nouveau scientifique (@newscientist) 16 septembre 2022
Dans le lupus, les deux parties du système immunitaire sont impliquées et les deux ont été utilisées avec succès pour développer des médicaments. Plus tôt cette année, la Therapeutic Goods Administration a approuvé anifrolumabun médicament qui bloque « l’interféron », une protéine cruciale fabriquée par le système immunitaire inné.
Un autre médicament qui agit sur les cellules B du système immunitaire adaptatif, appelé bélimumab, a été approuvé il y a quelques années. Malheureusement, aucun médicament n’est encore inscrit au Pharmaceutical Benefits Scheme, l’accès est donc extrêmement limité.
Cependant, nous savons maintenant que l’interféron et les lymphocytes B sont tous deux importants, et donc des traitements très puissants qui éradiquent presque complètement l’un ou l’autre pourraient être utiles. C’est là qu’intervient ce nouveau traitement potentiel.
Déjà utilisé pour traiter le cancer
Les traitements pour détruire les lymphocytes B sont utilisé dans les cancers comme le lymphome. Le plus puissant de ces usages Cellules CAR-Tqui forment un type de cellule naturelle pour être un assassin de la cellule B.
Les médicaments CAR-T sont très complexes à fabriquer et extrêmement coûteux, mais ils fonctionnent.
Maintenant ça nouveau rapport montre que le ciblage des lymphocytes B à l’aide de cette approche pourrait également être efficace dans le lupus. S’appuyant sur un tout premier patient traité de cette manière par le même groupe il y a un an, des médecins allemands ont créé un traitement CAR-T “maison” et l’ont utilisé chez cinq patients atteints de lupus sévère.
Remarquablement, les cinq patients ont eu une éradication presque complète de la maladie, ce qui leur a permis d’arrêter les médicaments conventionnels, tels que stéroïdesavec des effets secondaires potentiellement nocifs.
Lire la suite: Long COVID : comment les chercheurs se concentrent sur les attaques immunitaires auto-ciblées qui peuvent se cacher derrière
Ce que cela signifie pour les autres patients
Alors, qu’est-ce que cela signifie pour les patients en Australie ? Eh bien, la plupart des centres ne sont pas en mesure de fabriquer leurs propres traitements CAR-T, donc la prestation de ce traitement potentiel nécessitera une approche commerciale.
Cependant, il pourrait être plus rapide à commercialiser que d’autres traitements en développement, car il adopte une approche éprouvée pour une nouvelle maladie, plutôt que d’être nouveau à partir de zéro.
Un jour, nous pourrions même être en mesure d’étendre ces traitements à d’autres maladies auto-immunes, telles que la sclérose en plaques, où les traitements dirigés contre les lymphocytes B ont été utiles, ainsi qu’au lupus.
Cela devrait être mis en balance avec le risque. Surtout, à court terme Effets secondaires du traitement CAR-T (qui comprend des problèmes de cerveau et de moelle osseuse) peut être grave. Pour cette raison, un tel traitement ne serait utilisé que pour les cas les plus graves où les traitements standards ont échoué, comme les patients de l’essai allemand.
Les effets secondaires à long terme sont également inconnus à l’heure actuelle, et bien sûr, la suppression si profonde du système immunitaire dans le cadre d’une pandémie n’est pas sans risques majeurs.
Les essais officiels d’un médicament commercial CAR-T pour le lupus en sont déjà aux stades de planification avancés, et l’Australie est susceptible d’être au premier plan de ceux-ci en raison de son expertise en matière de lupus et de son environnement réglementaire favorable aux essais.
Avec toutes ces avancées, nous pouvons enfin dire à nos patients, à nos amis et à notre famille atteints de lupus, qu’il y a de la lumière au bout de ce qui a été un très long tunnel.
Cet article est initialement paru sur La conversation.
