La dengue, causée par le virus transmis par la piqûre du moustique femelle Aedes aegypti et, dans une moindre mesure, du moustique Aedes albopictus, est une maladie aiguë caractérisée principalement par une forte fièvre, des courbatures et des rougeurs de la peau.
Une petite fraction des personnes présentant des symptômes peuvent voir leur maladie s’aggraver à la fin de la première semaine. Ces cas, classés comme dengue avec signes avant-coureurs ou sévère par l’Organisation mondiale de la santé (OMS), sont les plus préoccupantes et entraînent une morbidité et une mortalité importantes dans les régions tropicales et subtropicales du monde.
Dans le dengue avec signes avant-coureursEn plus des symptômes classiques, de petites quantités de sang peuvent apparaître sur les muqueuses, des ecchymoses, des douleurs abdominales, des vomissements, une déshydratation, de l’agitation, des étourdissements, une fatigue excessive et une somnolence.
Il tombe de la dengue C’est le résultat d’une réaction inflammatoire systémique plus importante, qui altère la coagulation sanguine et provoque une perte de liquide. Les conséquences peuvent inclure des saignements abondants et une chute brutale de la tension artérielle, responsables du choc lié à la dengue, principale cause de décès.
Le nombre de personnes atteintes d’une maladie grave est faible par rapport à l’incidence totale de la maladie. Sur les trois millions de cas confirmés de dengue au Brésil en 2023, seuls 0,1 % présentaient les pires symptômes de la maladie, selon l’OMS.
Cependant, alors que le nombre de cas continue d’augmenter en 2024, ce faible pourcentage a un impact important, mettant encore plus de pression sur les services de santé. Le Brésil a enregistré plus d’un million de cas suspects et des dizaines de décès dus à la dengue entre 2024 et début mars 2024, selon le ministère de la Santé, soit une augmentation très significative par rapport à la même période de 2023.
Cette situation s’inscrit dans le cadre d’une forte augmentation mondiale de la maladie, qui enregistre déjà cinq millions de cas dans 129 pays.
Les principales victimes
Les jeunes enfants et les personnes âgées peuvent avoir plus de difficulté à faire face à des infections graves en raison de problèmes immunitaires. Un autre facteur important lié à la dengue grave est qu’elle est plus fréquente lors d’une deuxième ou d’une troisième infection. Comme il existe quatre virus responsables de la dengue dans le monde, DENV-1, DENV-2, DENV-3 et DENV-4, une personne donnée peut être infectée quatre fois.
Le risque de développer les symptômes les plus graves lors de la première infection est faible, mais augmente avec la deuxième et la troisième, en particulier chez les personnes atteintes d’autres maladies. Cela semble se produire parce que les anticorps produits par l’organisme contre un type de virus de la dengue facilitent l’entrée d’un deuxième virus de la dengue, qui n’est pas complètement neutralisée. Ceux-ci semblent pénétrer plus facilement dans les cellules et se multiplier plus rapidement. Ce mécanisme est connu sous le nom « amélioration dépendante des anticorps ». Avec l’augmentation du nombre de cas, le phénomène nécessite une attention particulière.
Pour éviter cette situation, il est préférable de se protéger contre les quatre types de virus de la dengue. En période d’épidémies cycliques, nous ne pouvons plus rester à découvert. Ensuite, cela dépendra du vaccination aidez-nous à atteindre cet objectif.
Vaccin à dose unique
Un vaccin contre la dengue doit pouvoir atteindre une efficacité élevée contre les quatre virus, être sûr et, à terme, contribuer à contenir la propagation du virus. En d’autres termes, il doit induire une protection contre au moins trois, et de préférence contre les quatre virus de la dengue en même temps, comme s’il existait quatre vaccins en un.
Offrir cette possibilité en moins de temps, c’est-à-dire en une seule dosepourrait être le facteur décisif pour assurer plus rapidement une protection complète, stoppant potentiellement les épidémies et protégeant ceux qui en ont le plus besoin.
L’Institut Butantan travaille au développement d’un vaccin contre la dengue depuis la fin des années 1990. Nous avons récemment publié les résultats de la phase primaire 3 du candidat vaccin dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Vaccin tétravalent vivant atténué au butantan contre la dengue chez les enfants et les adultes
Antécédents
Le vaccin Butantan-Dengue (Butantan-DV) est un vaccin quadrivalent expérimental, vivant, atténué, à dose unique contre la dengue, mais des données sur son efficacité globale sont nécessaires.
Méthodes
Dans un essai de phase 3 en double aveugle en cours au Brésil, nous avons réparti au hasard les participants pour recevoir du Butantan-DV ou un placebo, avec une stratification par âge (2 à 6 ans, 7 à 17 ans et 18 à 59 ans) ; Un suivi de 5 ans est prévu.
Les objectifs de l’essai étaient d’évaluer l’efficacité globale du vaccin contre la dengue symptomatique et virologiquement confirmée de tout sérotype survenant plus de 28 jours après la vaccination (le critère principal d’efficacité), quel que soit le statut sérologique initial, et de décrire l’innocuité jusqu’au jour 21 (le critère principal d’évaluation). point final de sécurité).
Ici, l’efficacité du vaccin a été évaluée sur la base de 2 ans de suivi pour chaque participant et la sécurité basée sur les événements indésirables liés au vaccin signalés jusqu’au jour 21 après l’injection. Les principaux objectifs secondaires étaient d’évaluer l’efficacité du vaccin parmi les participants en fonction du statut sérologique de la dengue au départ et du sérotype viral de la dengue ; L’efficacité a également été évaluée en fonction de l’âge.
Résultats
Sur une période d’inscription de 3 ans, 16 235 participants ont reçu du Butantan-DV (10 259 participants) ou un placebo (5 976 participants).
L’efficacité globale du vaccin à 2 ans était de 79,6 % (intervalle de confiance [IC] 95 %, 70,0 à 86,3), 73,6 % (IC à 95 %, 57,6 à 83,7) parmi les participants sans preuve d’exposition préalable à la dengue et 89,2 % (IC à 95 %, 57,6 à 83,7) parmi les participants à 95 %, 57,6 à 83,7) . IC, 77,6 à 95,6) parmi les personnes ayant des antécédents d’exposition.
L’efficacité du vaccin était de 80,1 % (IC à 95 % : 66,0 à 88,4) chez les participants âgés de 2 à 6 ans, de 77,8 % (IC à 95 % : 55,6 à 89,6) chez ceux âgés de 7 à 17 ans et de 90,0 % (IC à 95 % : 55,6 à 88,4). 89,6, 68,2 à 97,5) chez les 18 à 59 ans.
L’efficacité contre le DENV-1 était de 89,5 % (IC à 95 % : 78,7 à 95,0) et contre le DENV-2 était de 69,6 % (IC à 95 % : 50,8 à 81,0).5). DENV-3 et DENV-4 n’ont pas été détectés au cours de la période de suivi.
Los Événements indésirables Les demandes systémiques liées au vaccin ou au placebo dans les 21 jours suivant l’injection étaient plus fréquentes avec Butantan-DV qu’avec le placebo (58,3 % des participants, contre 45,6 %).
Conclusions
Une dose unique de Butantan-DV a prévenu les symptômes du DENV-1 et du DENV-2, quel que soit le statut sérologique de la dengue au départ, sur 2 ans de suivi.
Référence: Vaccin vivant, atténué, tétravalent butantan-dengue chez les enfants et les adultes. N Anglais J Med 2024 ; 390 : 397-408 DOI : 10.1056/NEJMoa2301790 Esper G. Kallás, MD, Ph.D., Monica AT Cintra, MD, Ph.D., José A. Moreira, MD, Ph.D., Elizabeth G. Patiño, et coll.
(Financé par l’Institut Butantan et d’autres ; numéro DEN-03-IB ClinicalTrials.gov, NCT02406729. s’ouvre dans un nouvel onglet et numéro ICTRP de l’OMS, U1111-1168-8679. s’ouvre dans un nouvel onglet.)
2024-03-25 06:01:20
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