Thomas Louie, M.D.
Crédit : Université de Calgary
Les données de la phase précoce indiquent le succès du VE303, un traitement potentiel qui aide à prévenir les infections récurrentes à Clostridiodes difficile (ICD) chez les patients qui présentent un risque élevé de récidive.
Une équipe, dirigée par Thomas Louie, MD, de l’Université de Calgary et du Foothills Medical Centre, a déterminé l’efficacité du VE303 chez les adultes présentant un risque plus élevé d’ICD récurrente.
Ces dernières années, l’utilisation de la transplantation de microbiote fécal (FMT) a donné de bons résultats dans cette population de patients. Cependant, il reste un besoin pour d’autres options de traitement.
“Il existe des problèmes de logistique et de sécurité associés aux greffes de microbiote fécal et à d’autres produits dérivés de donneurs, tels que la variabilité et la qualité des donneurs et le risque de transmission de microbes pathogènes et/ou résistants aux antibiotiques”, ont écrit les auteurs. “Des alternatives aux produits dérivés de donneurs sont nécessaires, telles que des interventions biothérapeutiques définies de composition standardisée, pour restaurer le microbiome et prévenir en toute sécurité les futures récidives d’ICD.”
VE303 est un consortium bactérien défini de 8 souches de Clostridia commensaux
Les enquêteurs ont recherché un objectif principal de la posologie recommandée de VE303 pour un essai potentiel de phase 3.
Dans l’étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et de dosage, les chercheurs ont examiné 79 patients dans 27 sites américains et canadiens entre février 2019 et septembre 2021. L’âge médian de la population de patients était de 63,5 ans et 70,5 ans. % des participants étaient des femmes.
Chaque participant était âgé de 18 ans ou plus avec une ICD confirmée en laboratoire avec 1 épisode antérieur supplémentaire d’ICD au cours des 6 mois précédents, ainsi que des patients atteints d’ICD primaire à haut risque de récidive, définis comme les personnes âgées de 75 ans ou plus ou celles âgé de 65 ans ou plus avec au moins 1 facteur de risque tel qu’une clairance de la créatinine < 60 mL/min/1,73 m2utilisation d’un inhibiteur de la pompe à protons ou à distance [>6 months earlier] Historique du CDI.
Chaque participant a été traité soit avec du VE303 à haute dose (8,0 Å~ 109 unités formant colonies [CFUs]) (n = 30), VE303 à faible dose (1,6 Å~ 109 UFC) (n = 27) ou des capsules placebo (n = 22) par voie orale une fois par jour pendant 14 jours.
Les enquêteurs ont cherché des paramètres d’efficacité primaires de la proportion de participants avec une CDI récurrente à la semaine 8 en utilisant une définition clinique et de laboratoire combinée.
Cela a été analysé dans 3 analyses pré-spécifiées, en utilisant des définitions successivement plus larges pour une récidive d’ICD pendant l’étude, y compris la diarrhée compatible avec l’ICD combinée à un échantillon de selles positif à la toxine, la diarrhée compatible avec l’ICD combinée à une toxine positive, la réaction en chaîne de la polymérase positive , ou échantillon de selles positif à la culture toxigène et diarrhée compatible avec une ICD plus confirmation en laboratoire ou traitement avec un antibiotique ciblant l’ICD en l’absence d’échantillon de selles.
Les caractéristiques de base étaient similaires dans les 3 groupes – VE303 à forte dose (n = 29 ; 1 participant supplémentaire exclu de l’analyse d’efficacité), VE303 à faible dose (n = 27) et placebo (n = 22).
Le taux de récidive d’ICD jusqu’à la semaine 9 en utilisant la définition de l’analyse d’efficacité 3 était de 13,8 % (n = 4) pour le groupe VE303 à forte dose, contre 37 % (n = 10) pour le groupe VE303 à faible dose et 45,5 % ( n = 10) pour le groupe placebo (P = 0,006, VE303 à haute dose vs placebo).
«Parmi les adultes atteints d’ICD confirmés en laboratoire avec 1 ou plusieurs épisodes antérieurs d’ICD au cours des 6 derniers mois et ceux atteints d’ICD primaire à haut risque de récidive, le VE303 à haute dose a empêché l’ICD récurrente par rapport au placebo», ont écrit les auteurs. “Une étude de phase 3 plus vaste est nécessaire pour confirmer ces résultats.”
