2024-08-05 17:40:54
La découverte du système de coupe-couture de l’ADN, Crispr, a considérablement accéléré la recherche de solutions pour traiter les maladies génétiques rares. Et la progeria – un syndrome ultra-rare qui accélère le vieillissement des cellules dès l’enfance, réduisant considérablement la durée de vie – pourrait en bénéficier grandement : une technique d’édition génétique développée dans des laboratoires américains pourrait atteindre les patients d’ici quelques années. Voici ce que c’est.
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Qu’est-ce que la progéria
“La progéria est une maladie génétique qui provoque ce qu’on appelle souvent un vieillissement accéléré”, explique-t-il. Marta Kovatcheva de l’Ifom – Fondation Institut d’Oncologie Moléculaire de Milan. Dans la pratique, les patients dès leur plus jeune âge apparaissent comme s’ils étaient très vieux : la peau est ridée et ridée, une calvitie apparaît, des raideurs articulaires et d’autres troubles typiques d’un âge avancé. Les patients sont généralement de petite taille et ont peu de graisse corporelle. L’espérance de vie moyenne n’est que d’environ 15 ans et la mort survient généralement à la suite d’une crise cardiaque ou d’un accident vasculaire cérébral. « La progeria – poursuit l’expert – est causée par une mutation ponctuelle (c’est-à-dire dans une seule lettre de l’ADN, ndlr) dans une partie spécifique d’un gène appelé lamine A. Cela se traduit par une version défectueuse ou toxique de la protéine originale. , qui interfère avec l’organisation et l’intégrité structurelle du noyau de toutes les cellules du corps. Les scientifiques pensent que c’est ce qui provoque le vieillissement prématuré et ses symptômes.
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Thérapies et recherche
Il n’existe aujourd’hui aucun remède contre la progéria : il n’existe qu’un seul traitement ciblé approuvé, un médicament appelé lonafarnib, qui aide à soulager certains symptômes et à prolonger la durée de vie, mais seulement de quelques années. “Ce médicament agit en rendant plus difficile la fixation de la protéine toxique à la membrane nucléaire, atténuant ainsi certains symptômes – explique Kovatcheva – mais l’objectif actuel de la recherche sur la progéria est essentiellement de “détoxifier” les cellules de la version altérée de la protéine toxique. lame A ».
Comme, comment? Ces dernières années, vers 2012, avec l’émergence de Crispr, la possibilité d’éditer l’ADN (c’est-à-dire de modifier le code génétique, par exemple, via des systèmes enzymatiques) révolutionne la perspective clinique de nombreuses maladies génétiques rares : « Parce que nous connaissons la mutation exacte qui provoque la progéria, et comme il s’agit d’une seule « lettre » dans la séquence d’ADN, nous pouvons en théorie la corriger », explique le chercheur.
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Depuis 2017, au laboratoire de Harvard dirigé par David Liu des études ont été menées qui pourraient changer l’histoire de la maladie. Les chercheurs ont développé un système d’édition qui utilise une enzyme pour supprimer la mauvaise lettre du gène et la remplacer par la bonne : les expériences, d’abord sur des cultures cellulaires puis sur des modèles murins de progéria, ont donné des résultats très prometteurs. Les souris, en particulier, se portent mieux après l’infusion du système d’édition : elles ne perdent plus leurs poils et ont une durée de vie plus proche de celle des souris sans mutation génétique. “Actuellement, les scientifiques travaillent pour trouver un moyen de transférer cette technologie à l’homme – conclut Kovatcheva – Certains des plus grands problèmes concernent le choix de la meilleure manière d’appliquer le mécanisme Crispr à l’intérieur du corps et de l’introduire dans le plus grand nombre de cellules. possible d’avoir le plus grand impact clinique”. Les travaux semblent déjà à un stade avancé et des chercheurs américains espèrent démarrer une étude clinique d’ici quelques années.
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