Le zodasiran est un nouveau médicament à base d’ARN qui a montré un potentiel significatif dans la réduction des taux de triglycérides et de lipoprotéines chez les patients atteints d’hyperlipidémie mixte qui suivent déjà un traitement par statines. résultats l’étude de phase 2 ARCHES-2, suggère que le zodasiran pourrait jouer un rôle important dans le traitement de l’athérosclérose. L’étude a été publiée dans NEJM et présenté au congrès annuel de la Société européenne de l’athérosclérose (EAS2024).
Le médicament fait partie de la catégorie thérapies à petits ARN interférents (siARN) ciblé sur les hépatocytes, conçu pour réduire l’expression du gène ANGPTL3. Ce gène régule le métabolisme en inhibant les lipoprotéines et les lipases endothéliales. On sait que les variantes de perte de fonction d’ANGPTL3 augmentent l’activité de la lipase, entraînant une réduction des taux de lipides et un risque de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.
Hyperlipidémie mixte est un trouble caractérisé par des taux élevés de cholestérol LDL, de triglycérides et souvent de faibles taux de cholestérol HDL, augmentant considérablement le risque de maladie cardiovasculaire. Les causes comprennent des facteurs génétiques, les habitudes alimentaires, l’obésité, la sédentarité, les troubles métaboliques, le tabagisme et la consommation d’alcool. Bien que les statines soient un élément essentiel du traitement hypocholestérolémiant LDL, les taux de cholestérol LDL peuvent rester élevés chez certaines personnes qui continuent à présenter un risque élevé de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.
« La diminution des lipides et des lipoprotéines sériques et le profil d’innocuité favorable observé dans ARCHES-2 soutiennent le potentiel du zodasiran pour traiter la maladie cardiovasculaire athéroscléreuse résiduelle chez les patients présentant des triglycérides élevés »un déclare le Dr Robert S. Rosensonauteur de l’étude, du Mount Sinai Health System à New York.
L’étude de phase 2b ARCHES-2 a inclus des patients atteints de hyperlipidémie mixte, des taux de triglycérides de 150 à 499 mg/dL et un taux de cholestérol LDL d’au moins 70 mg/dL ou un taux de cholestérol HDL d’au moins 100 mg/dL. Tous les participants suivaient un traitement par statines.
Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir du zodasiran à des doses de 50 mg, 100 mg ou 200 mg ou un placebo. Les injections ont été administrées au départ et à la semaine 12, le critère d’évaluation principal étant le pourcentage de variation des taux de triglycérides entre le départ et la semaine 24.
Des réductions substantielles et soutenues des taux d’ANGPTL3 par rapport aux valeurs initiales ont été obtenues à toutes les doses de zodasiran par rapport au placebo à 24 semaines :
- Réduction de 54% avec la dose de 50 mg
- 70% de réduction avec la dose de 100 mg
- Réduction de 74% avec la dose de 200 mg
Ces réductions se sont largement maintenues à 36 semaines et ont été accompagnées de diminutions significatives des triglycérides :
- Réduction de 51% avec la dose de 50 mg
- Réduction de 57% avec la dose de 100 mg
- Réduction de 63% avec la dose de 200 mg
L’étude a également examiné l’amélioration de la stéatose hépatique chez les patients traités par zodasiran. Parmi les 61 patients présentant une stéatose hépatique supérieure à 8 % au départ, la diminution médiane de la graisse hépatique par rapport au placebo à la semaine 24 était :
- 10% avec la dose de 50 mg
- 16% avec la dose de 100 mg
- 27% avec la dose de 200 mg
Le profil de sécurité du zodasiran était favorable, sans changement dans les concentrations de plaquettes et avec des changements minimes dans les taux d’HbA1c signalés. L’incidence des effets indésirables graves était faible et comparable à celle du groupe placebo, sans effet indésirable grave attribuable au médicament. Tous les événements indésirables liés au traitement étaient gérables.
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Les résultats prometteurs de l’étude ARCHES-2 soutiennent le développement ultérieur du zodasiran dans le cadre de programmes de phase 3, y compris une étude sur les résultats cardiovasculaires.
L’essai précédent de phase 2 GATEWAY a également montré que le zodasiran réduisait de manière significative les taux de cholestérol LDL chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale homozygote, démontrant ainsi son potentiel dans le traitement de divers troubles lipidiques.
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2024-06-29 17:30:01
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