L’efficacité et l’innocuité des anti-androgènes dans la gestion des caractéristiques hormonales et cliniques du SOPK

Une étude récente publiée dans le eMédecineClinique Le journal a évalué l’innocuité et l’efficacité des anti-androgènes dans la gestion du syndrome des ovaires polykystiques (SOPK).

Étude: Efficacité et sécurité des antiandrogènes dans la prise en charge du syndrome des ovaires polykystiques : revue systématique et méta-analyse d’essais contrôlés randomisés. Crédit d’image : Alena Menshikova/Shutterstock.com

Arrière-plan

Le SOPK reste le trouble endocrinologique le plus courant chez les femmes en âge de procréer. Il est diagnostiqué sur la base d’au moins deux caractéristiques : les irrégularités menstruelles, l’hyperandrogénie biochimique ou clinique et la détection échographique de la morphologie des ovaires polykystiques, selon les critères de Rotterdam.

L’hyperandrogénie est considérée comme une composante fondamentale de la physiopathologie du SOPK. Des facteurs métaboliques, reproductifs et psychologiques sont associés au SOPK.

La gestion du mode de vie est l’option de première intention recommandée pour traiter le SOPK. Néanmoins, des agents pharmacologiques, tels que les anti-obésité, les pilules contraceptives orales combinées (COCP), les antiandrogènes et la metformine, pourraient être utilisés en cas d’échec de la gestion du mode de vie.

Les antiandrogènes, tels que l’acétate de cyprotérone (CPA), le finastéride, le flutamide et la spironolactone, sont utilisés pour traiter les symptômes liés à l’hyperandrogénie.

Les antiandrogènes réduisent la production d’androgènes, inhibent de manière compétitive les récepteurs de liaison aux androgènes ou inhibent la 5-α-réductase dans la peau et pourraient faciliter l’état hyperandrogène du SOPK.

Les lignes directrices internationales de 2018 fondées sur des données probantes sur le SOPK ont révélé le manque de preuves sur l’utilisation d’anti-androgènes identifiés dans le SOPK. Jusqu’à présent, les revues systématiques se sont concentrées sur les femmes atteintes d’hirsutisme idiopathique, et aucune revue systématique n’a étudié l’utilisation d’anti-androgènes dans la prise en charge du SOPK.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, les chercheurs ont systématiquement examiné et méta-analysé l’innocuité et l’efficacité des anti-androgènes sur les caractéristiques cliniques, hormonales et anthropométriques du SOPK.

Les bases de données Embase, Medline, PsycINFO et Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) ont été consultées pour des essais cliniques randomisés (ECR) et des revues systématiques (pour identifier les essais éligibles) rédigés en anglais à partir de 2017.

De plus, l’équipe a inclus des études identifiées dans les lignes directrices 2018 du SOPK. Une sélection des titres/résumés et des examens du texte intégral ont été effectués, et le risque de biais de chaque étude a été évalué.

Les données sur les détails de l’étude, les participants, l’intervention, la comparaison et les résultats ont été extraites. Des méta-analyses ont été réalisées à l’aide de modèles à effets aléatoires. Les analyses de sensibilité ont examiné la manière dont les études à haut risque pourraient influencer les résultats.

La statistique I au carré a été utilisée pour déterminer l’hétérogénéité statistique. Le biais de publication a été examiné en inspectant l’asymétrie des tracés en entonnoir. Le cadre de notation des recommandations, d’évaluation, d’élaboration et d’évaluation (GRADE) a donné la priorité aux résultats comme étant critiques ou importants. Les critères de jugement critiques étaient le poids, les cycles irréguliers, l’indice de masse corporelle (IMC), la fonction hépatique, la qualité de vie et l’hirsutisme.

Résultats

L’équipe a inclus dix articles issus de la recherche et 17 des lignes directrices de 2018. Treize études ont été regroupées dans la méta-analyse. Ils n’ont pas effectué d’analyses de sous-groupes en raison de la forte hétérogénéité et du nombre réduit d’études.

La taille des échantillons variait entre 11 et 167 participants et le traitement durait de six à 12 mois. Les antiandrogènes comprenaient le bicalutamide, le flutamide, le finastéride et la spironolactone.

Les comparateurs comprenaient le placebo, le COCP, la metformine, le mode de vie ou leur combinaison. La plupart des études incluaient des populations adultes et deux d’entre elles incluaient des adolescents. Bien que des personnes en bonne santé, en surpoids et obèses aient été incluses, de nombreuses études portaient sur des femmes ayant un IMC de 25 kg/m2 ou plus.

Les méthodes de contraception comprenaient les barrières, les contraceptifs hormonaux ou l’abstinence. Quatre, neuf et sept études présentaient respectivement un risque de biais faible, modéré et élevé.

Un ECR a étudié le finastéride chez des adolescents atteints du SOPK et a révélé une diminution de l’hirsutisme avec les antiandrogènes par rapport au placebo, sans différence en termes d’IMC, d’androstènedione, de globuline liant les hormones sexuelles (SHBG) ou de testostérone ; cependant, le sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS) était plus élevé. Un essai a comparé le flutamide à un placebo chez des adultes atteints du SOPK et n’a trouvé aucune différence dans les résultats.

Deux ECR ont comparé les antiandrogènes et le mode de vie à un placebo et au mode de vie chez des adultes atteints du SOPK, et aucune différence n’a été observée en termes d’IMC, de SHBG ou d’hirsutisme.

Dans l’un d’entre eux, les antiandrogènes et le mode de vie ont réduit le poids corporel, la fréquence des menstruations, la DHEAS, les taux d’insuline à jeun, les triglycérides et le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL) par rapport au placebo. Deux essais comparaient le finastéride (une fois par jour ou tous les trois jours) au flutamide (deux fois par jour ou tous les trois jours).

L’utilisation quotidienne d’anti-androgènes s’est avérée supérieure pour réduire l’androstènedione et l’hirsutisme sans différence de DHEAS, de testostérone ou de SHBG. Un ECR a étudié les antiandrogènes avec ou sans metformine par rapport à la metformine seule.

Il n’y avait aucune différence en termes d’hirsutisme, de testostérone, d’IMC, de SHBG, d’androstènedione ou de DHEAS dans les deux comparaisons. Quatre essais comparaient les antiandrogènes et le mode de vie à la metformine et au mode de vie.

Les antiandrogènes et les interventions liées au mode de vie ont réduit le rapport glucose-insuline à jeun, l’hirsutisme et l’insuline à jeun, mais ont augmenté les lipoprotéines de haute densité (HDL), la fréquence des menstruations et la SHBG par rapport à la metformine et au mode de vie.

Trois ECR comparaient les anti-androgènes, le mode de vie et la metformine aux anti-androgènes et au mode de vie. Les antiandrogènes et le mode de vie ont augmenté la glycémie à jeun, sans différence dans les autres critères de jugement.

Dans un essai comparant la spironolactone au CPA et à l’éthinylestradiol, l’hirsutisme était plus faible avec le traitement combiné.

Six essais comparaient la COCP et les antiandrogènes à la COCP avec ou sans placebo. Le cholestérol total, les triglycérides et les LDL étaient plus élevés avec la COCP et les antiandrogènes qu’avec la COCP seule.

Un ECR a évalué l’association d’antiandrogènes et de metformine avec ou sans COCP par rapport à la COCP chez les adolescents et les adultes.

L’association sans COCP a entraîné une diminution des triglycérides, des LDL, des HDL et de la SHBG par rapport à la COCP seule chez les adultes. Cependant, l’association avec le COCP a réduit la SHBG chez les adolescents.

Conclusions

Lorsqu’ils sont associés à une contraception efficace, les antiandrogènes pourraient bénéficier de l’hyperandrogénie clinique (hirsutisme).

Ils pourraient être utilisés dans les cas où les COCP et les options cosmétiques sont sous-optimales depuis au moins six mois, mal tolérées ou contre-indiquées. Cette recommandation s’appuie sur les meilleures preuves disponibles qui restent limitées en raison d’une hétérogénéité importante.

Dans l’ensemble, les COCP restent le traitement de première intention pour l’hyperandrogénie clinique dans le SOPK jusqu’à ce que des études de haute qualité et suffisamment puissantes montrent d’autres avantages des anti-androgènes dans le SOPK.